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イコス

Icos Corporation （商標ICOS ）は、2007年にEli Lilly and Companyに売却される前のアメリカのバイオテクノロジー企業であり、米国ワシントン州最大のバイオテクノロジー企業でした。1989年にDavid Blech、Isaac Blech、Robert Nowinskiによって設立されました。業界の先駆者で最高経営責任者（CEO）であり、アムジェンの共同創立者であるジョージラスマンは、炎症性疾患の治療薬の開発に注力しました。 17年の歴史の中で、同社は12種類の薬剤の臨床試験を実施し、そのうち3種類は臨床試験の最終段階に達しました。 Icosは、他のバイオテクノロジー企業向けの抗体も製造しています。

Icosは、勃起不全の治療に使用される薬物であるタダラフィル（シアリス）で有名です。この薬はGlaxoSmithKlineによって発見され、Icosによって開発され、Eli Lillyと共同で製造および販売されました。グレイワールドワイドエージェンシーが率いるユニークな広告キャンペーンに後押しされて、シアリスの販売により2006年にIcosが利益を上げることができました。シアリスは、同社が開発した承認済みの唯一の薬剤でした。敗血症は両方とも第III相臨床試験で試験されましたが、試験中に見込みのない結果が出たため試験は中止されました。 Eli Lillyは2007年1月にIcosを買収しましたが、Icosの労働者のほとんどはすぐに解雇されました。デンマークの契約製造業者であるCMC BiologicsはIcosの残りを購入し、残りの従業員を保持しました。

歴史

Icosは、1989年にジョージラスマン、ロバートノウィンスキー、クリストファーヘンニーによって設立されました。それぞれが以前に別のバイオテクノロジー企業を設立しました。 NowinskiはGenetic Systemsを立ち上げ、後にBristol-Myers Squibbに売却しました。ヘンニーはImmunexを共同設立し、後にアムジェンに売却しました。 Icosは、炎症性疾患の根底にある原因を治療し、初期段階で疾患プロセスを停止させるための新薬を開発することを目的に設立されました。 Icosという名前は、多くのウイルスの形である20面多面体である20 面体に由来し、元々はレトロウイルスが炎症に関与していると考えていたために選ばれました。創立者は、1990年7月に、当時最大の株主であり、資本の10％であったビル・ゲイツを含む多くの投資家から3,300万ドルを調達しました。同社は当初シアトルのダウンタウンに一時的なオフィスを構えていましたが、1990年9月にボセルに移転しました。Icosは1991年6月6日に上場し、3600万ドルを調達しました。 Icosの指導的父親と見なされていたGeorge Rathmannは、2000年2月に退職し、Abbott Laboratoriesの元役員であるPaul ClarkがCEOおよび会長に就任しました。元Icosのマネージャーは、会社がシアリス以外の成功した薬剤を開発できなかった要因として、クラークによる近視眼的リーダーシップを挙げました。

シアリス

Cialisとして販売され、当初はIC351とコードネームされていました。タダラフィルは勃起不全（ED）に処方され、肺動脈高血圧症（PAH）に承認された薬剤です。これは、ホスホジエステラーゼ5型（PDE5）阻害剤であり、シルデナフィルと機能が似ています。 EDおよびPAHに加えて、タダラフィルは良性前立腺過形成の治療および女性の性機能障害の臨床試験を受けています。

タダラフィルは、グラクソウェルカム（現在のグラクソスミスクライン）によって、グラクソとIcosの間の新しい薬剤開発パートナーシップの下で1991年8月に開始されました。ファイザーが開発した別のPDE5阻害剤であるシルデナフィル（バイアグラ）が成功しました。 Icosは1993年にタダラフィルの研究を開始し、2年後に臨床試験を開始しました。グラクソは、開発中の薬剤がグラクソの中核市場にないため、1996年にIcosとのパートナーシップを失いました。 1998年、Icosはインディアナポリスに本拠を置くEli Lilly（Lilly Icos LLC）と50/50の合弁会社を設立し、タダラフィルをCialisとして開発および商品化しました。米国でのシアリスのリリースは2002年4月に延期され、食品医薬品局（FDA）は、Icosがさらなる研究を行い、ラベル付けを改善し、製造上の問題に対処することを推奨しました。シアリスは、2002年11月にヨーロッパで承認され、1年後に米国で承認されました。この薬は、2007年6月に欧州で、2008年1月に米国でEDの1日1回使用が承認されました。

2006年、Cialisは9億7,100万ドルの売り上げを上げ、8月に初めてICOが四半期利益を計上しました。 2009年5月に、United TherapeuticsからAdcircaとして販売されるタダラフィルは、IcosのEli Lillyへの販売前に開始された重要な研究のデータに基づいて、肺動脈高血圧症の治療薬として米国で承認されました。

ファイザーとの訴訟

ファイザーとリリー・イコスは、さまざまな国でシアリスとバイアグラをめぐって多くの訴訟を起こしました。ファイザーは、1993年に英国でPDE5阻害剤に関する広範な特許を取得しました。リリーイコスは、1999年9月にロンドンの裁判所に苦情を申し立て、ファイザーの特許はすでにパブリックドメインに基づいているという理由で2000年11月に覆されました特許が発行されたとき。米国では、ファイザーは2002年10月にPDE5阻害剤の広範な米国特許を取得した後、すぐにリリーIcosに対して訴訟を提起しました。米国特許商標局は特許の再審査を命じ、英国のように、審査官はPDE5阻害剤はファイザーによる新しい発明ではなく、特許を無効にしました。カナダでは、ファイザーは、シアリスが承認されてから5か月後にシアリスの販売をブロックするために移動し、現在進行中の特許訴訟の結果としてシアリスが市場から撤退した場合、ファイザーに対する消費者の反発がある可能性があると主張しました。連邦裁判官は、「インポテンス薬が入手できないため、通りでのデモやバリケードの襲撃を想像することはできない」と言って拒否した。

ラベルの失明警告

2005年5月、FDAはシルデナフィル（バイアグラ）の使用者の突然の失明の報告の調査を開始しました。 FDAは、シルデナフィルの38人のユーザーとタダラフィルまたはバルデナフィルの5人のユーザー（レビトラ）で、非動脈炎性前部虚血性視神経障害として知られる片目の永久失明の状態の報告を受けたと述べた。リリー・アイコスは、状況を警告するためにシアリスのラベルを自発的に修正しました。 FDAは、問題に関するジャーナル記事が発行される前の13ヶ月以上にわたり、FDAの安全担当官が異常な失明の報告についてコメントしていたため、この問題の取り扱いについて批判されました。チャック・グラスリー上院議員は、FDAに批判を詳述した手紙を書き、FDAの新薬局（OND）は、2004年1月以来失明リスクに関するONDの知識と昨春のFDAスタッフ間の一般的な合意にもかかわらず、行動を起こさなかったと述べたラベルを更新する必要があります」。グラスリーの手紙は、ファイザーがバイアグラのラベルに失明の警告を加えることに抵抗したことも示唆しています。 2005年7月、FDAは、バイアグラ、レビトラ、およびシアリスのラベルはすべて、突然の失明の危険性に関する警告を表示すると述べましたが、薬物が実際に失明を引き起こしていたかどうかは不明でした。

マーケティング

リリー・アイコスは、グレイ・グローバル・グループの一部であるニューヨークのグレイ・ワールドワイド・エージェンシーを雇い、シアリスの広告キャンペーンを実施しました。シアリスの広告は、薬の期間が長いことを反映して、ライバルのものよりも穏やかで温かく、よりリラックスした雰囲気であると説明されました。 （タダラフィルの半減期は17.5時間です。シルデナフィルの場合は3.5時間、バルデナフィルの場合は4.5時間です。）シアリスの広告の象徴的なテーマには、バスタブのカップルやスローガンがあります。 Cialisの広告は、EDを説明し、薬の利点に言及する以上の点で、ED薬の広告の中でユニークでした。その結果、Falisは副作用に言及するために特定のブランド名をサポートする広告を必要とするため、Cialisの広告は副作用を最初に説明しました。レビトラおよびバイアグラの広告では、この薬のブランド名に言及していないため、このFDA要件を回避しています。シアリスの最初の広告の1つは、2004年のスーパーボウルで放映されました。 Lilly Icosは、1分間の広告に400万ドル以上を支払いました。ゲームの数週間前に、FDAは、持続可能性を含む、より可能性のある副作用を広告に記載することを要求しました。多くの親はスーパーボウルの間に広告が放映されることに反対したが、ジャネット・ジャクソンのハーフタイムの「ワードローブの誤作動」はシアリスを覆い隠した。 2006年1月に、画面上の副作用を説明するために医師が広告に追加され、Icosは広告の実行を開始しました。聴衆の90％以上が成人で構成され、スーパーボウル広告が事実上終了しました。 2004年、リリーアイコス、ファイザー、およびグラクソスミスクラインは、合計3億7,310万ドルを費やして、それぞれシアリス、バイアグラ、レビトラを宣伝しました。

その他の薬物

Icosは、体内の炎症のプロセスを乱すことを目的としたいくつかの薬を開発しました。研究プログラムは、特定の障害ではなく、炎症の根本的な原因に焦点を合わせました。 Icosが開発した化合物は、敗血症、多発性硬化症、虚血性脳卒中、心臓発作、膵炎、肺動脈高血圧、慢性閉塞性肺疾患、間質性膀胱炎、乾癬、出血性ショック、性的機能不全、良性前立腺過形成の分野で臨床試験で試験されました、関節リウマチ、肺気腫、慢性気管支炎、急性呼吸respiratory迫症候群。

LeukArrest

商標名LeukArrestであり、Hu23F2Gとしても知られるロベリズマブは、大量の失血によって引き起こされる出血性ショックに苦しむ患者を治療するために開発されました。この薬は、炎症部位への白血球の動員を阻害するモノクローナル抗体です。 LeukArrestは傷害から4時間以内に投与する必要があり、インフォームドコンセントが必要であったため、テスト中に薬物を投与された患者はほとんどいませんでした。患者は意識不明であることが多く、同意を得るために親relativeに連絡する必要がありました。 1998年6月、Icosおよび多くの医療センターは、患者が死亡するリスクが高く、親relativeに連絡できない状況で同意要件を放棄するようFDAに求めました。一部の医療倫理学者は同意の放棄に反対したが、FDAは5つの医療センターについて1998年8月に提案を承認した。 LeukArrestの開発は、第3相臨床試験の中間データが多臓器不全の可能性を大幅に減らし、28日のショックによる死亡率を減らすというIcosの目標を達成しなかった2000年4月に中止されました。 LeukArrestは、心臓発作、多発性硬化症、および脳卒中の治療についてもテストに失敗しました。

パファゼ

rPAF-AHとしても知られるパファゼは、重度の敗血症を治療するために開発されました。パファーゼは、 血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼの組換え型（PAF-AH、リポタンパク質関連ホスホリパーゼA2とも呼ばれる）、マクロファージによって自然に作られ、ヒトの血液に含まれる酵素です。 PAF-AHは、敗血症で見られる炎症に役割を果たすリン脂質である血小板活性化因子を不活性化します。この酵素は1980年代半ばに、ユタ大学の大学院生ダイアナ・スタフォリーニと研究者スティーブ・プレスコット、ガイ・ジマーマン、トム・マッキンタイアによって発見されました。 Pafaseをコードする遺伝子はIcosによって発見されました。敗血症の初期の試験では、この薬は28日後に死亡率を低下させ、患者は重度の呼吸器障害を発症する可能性が低いことが示されました。また、Icosは急性呼吸dis迫症候群（ARDS）についてPafaseをテストしました。 ARDSの第II相試験では、パファーゼは28日後に死亡率を低下させ、患者の肺が機能しなくなる可能性を低下させました。しかし、Icosは2002年12月に開発を中止し、敗血症に関する第III相試験の中間データにより、この薬は患者の生存に役立たないことが示されました。ノースウェスタン大学の科学者は後に腸炎を壊死させるためにパファースを研究し、ユタ大学でアテローム性動脈硬化のための酵素に関する進行中の研究があります。

シタキセンタンナトリウムとTBC3711

2000年6月、Icosとテキサスバイオテクノロジーは、肺高血圧症および慢性心不全の分野で使用するエンドセリン受容体拮抗薬を研究するために、50/50のパートナーシップを形成しました。 シタキセンタンナトリウム（シタクセンタンとも表記）とTBC3711の2つの薬は、パートナーシップの下で臨床試験でテストされました。シタクセンタンは肺動脈高血圧症を治療するために設計され、TBC3711は高血圧症などの心血管疾患を治療するために設計されました。 2003年4月、Icosは、シタクセンタンとTBC3711の株式を含む50/50パートナーシップの一部をテキサスバイオテクノロジーに売却し、完了時に400万ドル、18か月以内に600万ドルを売却しました。シタキセンタンナトリウムは、後にヨーロッパ、カナダ、およびオーストラリアで承認され、Thelinというブランド名で販売されました。 2010年、Thelinは不可逆的な肝障害の懸念により、世界中の市場から自主的に撤退しました。

臨床試験でテストされた他の薬物

Icosは、承認されていない他の多くの薬物をテストしました。彼らです：

  • ICM3、乾癬を治療するために設計されたICAM-3をブロックする抗体。
  • IC14、敗血症を治療するために設計されたCD14をブロックする抗体。
  • 乾癬を治療するために設計された2つのLFA-1拮抗薬であるIC747とIC776。
  • 間質性膀胱炎を治療するために設計された、天然カプサイシン類似体であるレジニフェラトキシン（RTX）。
  • 気腫、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、関節リウマチを治療するために設計されたPDE4阻害剤であるIC485。
  • ICK、化学療法を強化するために設計されたCHK-1阻害剤。

製造業

Icosは、さまざまな企業向けに多くの抗体を製造しました。 2001年8月、同社はSeattle Geneticsと提携して、最高の実験用抗体薬SGN-15のコンポーネントを製造しました。 2001年11月、IcosはBPCリンパ腫を標的としたGPCの抗体のクラスを製造するためにGPC Biotechと生産契約を締結しました。 2002年1月、IcosはEosバイオテクノロジーと契約を結びました。この契約により、IcosはEosの最も有望なモノクローナル抗体候補を生産し、EosはIcosのCHEF1拡張哺乳類タンパク質生産技術に対する非独占的権利を有することになります。 Eosの抗体は血管新生（新しい血管の形成）を阻害し、固形腫瘍の治療薬として研究されていました。 2003年10月、IcosはM200抗体を製造するためにProtein Design Labsと提携しました。

イーライリリーによる買収

Icosの実験薬が臨床試験で失敗した後、Eli Lillyは会社を買収する最高の立場にありました。 2006年10月、Eli Lillyは、21億ドル、つまり32ドルでIcosを買収する条件に達したと発表しました。大規模な機関株主と代理アドバイザリー機関であるInstitutional Shareholder Services（ISS）から取引を拒否するよう圧力がかかった後、リリーはその申し出を23億ドル、1株当たり34ドル、6％増に増やしました。繰り返しになりますが、一部の大株主は抵抗を表明し、ISSは株主に対して、新しい申し出を受け入れないよう助言しました。 2007年1月25日の特別会議で、株主の77％が買収に賛成票を投じました。 Eli Lillyは、2007年1月29日にIcosを23億ドルで買収する取引を完了しました。

買収の結果、Eli LillyはCialisの完全な所有権を獲得し、Icosの事業を直ちに停止し、生物製剤施設で働く127人の従業員を除き、Icosの人員を解雇しました。 Icosは買収時のワシントン州最大のバイオテクノロジー企業であり、約700人を雇用していました。 2007年12月、コペンハーゲンを拠点とする契約バイオ製造サービスのプロバイダーであるCMC Biopharmaceuticals A / Sは、ボセル生物製剤施設を購入し、既存の127人の従業員を保持しました。

論争

Icosの従業員のレイオフに加えて、Icosがあまりにも安く売られていて、利益相反が存在したという主張など、買収の他の側面も同様に議論の余地がありました。 Icosの上級幹部に関連する後者は、在庫のパフォーマンスが低いにもかかわらず、臨床開発プログラムの失敗や過去数年間の医薬品のライセンス取得ができなかったことも一部ありますが、買収の成功により大幅に補償されました。

Icosの上級管理職は、会社をEli Lillyに売却したことで合計6780万ドル相当の現金を受け取りました。 Icosの会長、最高経営責任者、および社長のポール・クラークは、「退職金、現金化されたストックオプション、制限付き株式報奨、その他の契約の保持と成立のためのボーナス」に相当する2320万ドルの「ゴールデンパラシュート」を受け取りました。 Icosの上級幹部9人は、それぞれが100万ドル以上の同様のパッケージを受け取りました。

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