肝細胞核因子4アルファ

NR2A1 （核受容体サブファミリー2、グループA、メンバー1）としても知られる肝細胞核因子4アルファ （ HNF4A ）は、ヒトではHNF4A遺伝子によってコードされる核受容体です。

関数

HNF-4αは、ホモダイマーとしてDNAに結合する核転写因子です。エンコードされたタンパク質は、いくつかの肝遺伝子の発現を調節する転写因子である肝細胞核因子1アルファを含むいくつかの遺伝子の発現を制御します。この遺伝子は、肝臓、腎臓、腸の発達に役割を果たします。この遺伝子の選択的スプライシングの結果、複数の転写変異体が生じます。

HNF4Aは、CYP3A4のPXRおよびCARを介した転写活性化に必要です。 HNF4A遺伝子の遺伝的変異は、 in vitroおよびin vivo で CYP2D6などのHNF4αの下流タンパク質の活性に影響を与える可能性があります。

アルカロイドベルベリンは、HNF4Aの発現をアップレギュレートします。

この遺伝子はまた、主に肝臓で作られる重要な糖タンパク質であるSHBGの発現と合成に極めて重要な役割を果たします。インスリンは、インスリン抵抗性の低下に加えて、遊離エストロゲンのレベルを低下させるだけでなく、半減期の延長にも役立ちますテストステロン。

HNF4A遺伝子の機能は、独立した検証に基づいたsiRNAノックダウンによって効果的に調べることができます。

臨床的な意義

HNF4A遺伝子の突然変異は、若年性成人発症糖尿病（MODY）と呼ばれる糖尿病の形態に関連しています。

結腸直腸癌では、肝細胞核因子4アルファの増幅の増加が観察されています。

相互作用

肝細胞核因子4アルファは、以下と相互作用することが示されています。

• ベータカテニン、
• CREB結合タンパク質、
• MED1、
• MED14、
• 小型ヘテロ二量体パートナー
• 精巣受容体4