血管芽細胞

血管芽細胞は、造血および内皮細胞の両方に分化することができる多能性前駆細胞です。マウス胚では、胚の7日目に卵黄嚢に血液島が出現することにより、造血が開始されます。これらの血液島から、造血細胞と血管系がまもなく形成されます。血管芽細胞は、血液島を形成する前駆細胞です。現在まで、血管芽細胞はヒト、マウス、ゼブラフィッシュの胚で確認されています。

血管芽細胞は、最初に胚培養から抽出され、サイトカインによって操作されて、造血経路または内皮経路のいずれかに沿って分化しました。胚におけるこれらの内皮前/造血前細胞は、表現型CD34集団から生じることが示されています。その後、血管芽細胞は、新生児や成人などの出生後の個人の組織にも存在することがわかりました。

成人血管芽細胞

現在、内皮細胞と造血細胞の両方を生じさせる可能性のある末梢血中の循環幹細胞として成人に存在し続ける血管芽細胞の新たな証拠があります。これらの細胞はCD34とCD133の両方を発現すると考えられています。これらの細胞は骨髄に由来する可能性が高く、造血幹細胞に由来する場合もあります。

歴史

血管芽細胞は、1900年にウィルヘルムヒスによって最初に仮説が立てられました。血管芽細胞の存在は、ニワトリ胚の卵黄嚢内の血管と赤血球の出現の空間的および時間的近接を観察したフローレンスサビンに​​よって1917年に最初に提案されました。 1932年、マレーはセービンと同じ観察を行い、「血管芽細胞」という用語を作り出しました。

二重電位前駆体の仮説は、内皮細胞と造血細胞がFlk1、Vegf、CD34、Scl、Gata2、Runx1、Pecam-1を含む多くの同じマーカーを共有するという事実によってさらに支持されました。さらに、発生中の胚におけるFlk1の枯渇により、造血細胞と内皮細胞の両方が消失することが示されました。

分離

1997年、ケラーラボのケネディは、血管芽細胞のin vitro同等物を最初に分離しました。これらの細胞は、芽球コロニー形成細胞（BL-CFC）と呼ばれていました。胚様体と呼ばれる分化中のマウス胚性幹細胞の凝集体を使用して、著者らは造血細胞の発生直前に分化タイムラインに細胞を播種しました。適切なサイトカインの存在下で、これらの細胞のサブセットは造血系統に分化することができました。さらに、ケラーラボのChoiが示すように、これらの同じ細胞も内皮細胞に分化できます。

2004年、Keller LabのHuberによってマウス胚から血管芽細胞が分離されました。それらは、原腸胚の中胚葉の後原始線条領域に由来します。著者らは、限界希釈法を使用することにより、得られた造血細胞および内皮細胞が実際にクローン起源であることを実証し、発生中の胚の血管芽細胞の分離に成功したことを証明しました。