糖ペプチド抗生物質

糖ペプチド抗生物質は、グリコシル化環状または多環式非リボソームペプチドで構成される微生物起源の薬物のクラスです。重要な糖ペプチド抗生物質には、抗感染性抗生物質バンコマイシン、テイコプラニン、テラバンシン、ラモプラニン、デカプラニン、および抗腫瘍抗生物質ブレオマイシンが含まれます。バンコマイシンは、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 （MRSA）の感染が疑われる場合に使用されます。

機構

このクラスの薬剤の一部のメンバーは、ペプチドグリカン合成を阻害することにより、感受性微生物の細胞壁の合成を阻害します。それらは細胞壁内のアミノ酸に結合し、ペプチドグリカンへの新しいユニットの追加を防ぎます。特に、ペプチドグリカンのアシル-D-アラニル-D-アラニンに結合します。多くのペプチドグリカンは、グリコシルトランスフェラーゼの機能を阻害します。グリコシルトランスフェラーゼは、ペプチドグリカンへのアミノ酸/糖ビルディングブロックをポリメラーゼします。

つかいます

毒性のため、グリコペプチド抗生物質の使用は、重篤な患者、β-ラクタムに対する過敏症が実証されている患者、またはβ-ラクタム耐性種に感染している患者に制限されています。これらの抗生物質は、主にグラム陽性球菌に対して有効です。それらは狭い範囲の作用を示し、腸球菌に対してのみ殺菌性です。一部の組織は糖ペプチドがあまり浸透せず、脳脊髄液に浸透しません。

歴史

バンコマイシンは1953年に分離され、1966年に臨床的に使用されました。テイコプラニンは1990年代初頭に発見されました。テラバンシンは、バンコマイシンの半合成リポグリコペプチド誘導体です（2009年にFDAにより承認されました）。

テイコプラニンは米国で承認されましたが、1990年代初頭に発見され、ヨーロッパで販売されています。バンコマイシンよりも脂肪酸鎖が多く、親油性が50〜100倍高いと考えられています。テイコプラニンは、バンコマイシンと比較して半減期が長く、組織への浸透も良好です。バンコマイシンの2〜4倍の活性がありますが、生物に依存します。テイコプラニンはより酸性で、水溶性の塩を形成するため、筋肉内に投与できます。テイコプラニンは、バンコマイシンよりも白血球および食細胞への浸透がはるかに優れています。

2002年以降、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌 （VRSA）の分離株が米国およびその他の国で発見されました。

糖ペプチドは、MRSAの場合の最後の有効な防御ラインでしたが、2000年にはオキサゾリジノンクラスのリネゾリド、2003年にはリポペプチドクラスのダプトマイシンなど、いくつかの新しいクラスの抗生物質がMRSAに対して活性があることが証明されました。

研究

オリタバンシンおよびダルババンシン（両方ともリポグリコペプチド）を含む、バンコマイシンのいくつかの誘導体が現在開発されています。バンコマイシンよりも長い半減期を有するこれらの新しい候補は、投与頻度が少なく、バンコマイシン耐性菌に対する活性が低いため、バンコマイシンよりも改善される可能性があります。

運営

バンコマイシンは通常、点滴として静脈内投与されますが、急速に投与すると、組織の壊死や静脈炎を引き起こします。注射部位の痛みは確かに一般的な有害事象です。副作用の1つは、ヒスタミン放出によって引き起こされるボーラスに対する特異な反応であるレッドマン症候群です。バンコマイシンのその他の副作用には、腎不全や間質性腎炎などの腎毒性、好中球減少症などの血液障害、難聴がありますが、難聴は治療が停止すると元に戻ります。用量の90％以上が尿中に排泄されるため、腎機能障害の患者に蓄積するリスクがあるため、治療薬モニタリング（TDM）が推奨されます。

バンコマイシンの経口製剤は入手可能ですが、腸の内腔から吸収されないため、全身感染症の治療には役立ちません。経口製剤は、消化管内の感染症、例えばクロストリジウムディフィシルの治療用に処方されています。