胃抑制ポリペプチド

また、 グルコース依存性インスリン分泌性ペプチドとして知られる胃抑制ポリペプチド （GIP）またはgastroinhibitoryペプチドは 、ホルモンのセクレチンファミリーの阻害ホルモンです。胃酸分泌の弱い阻害剤ですが、その主な役割はインスリン分泌を刺激することです。

GIPは、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）とともに、インクレチンと呼ばれる分子のクラスに属します。

合成と輸送

GIPは、GIP遺伝子によってコードされる153アミノ酸のプロタンパク質に由来し、生物学的に活性な42アミノ酸のペプチドとして循環します。十二指腸の粘膜と胃腸管の空腸にあるK細胞によって合成されます。

すべての内分泌ホルモンと同様に、血液によって運ばれます。

胃抑制性ポリペプチド受容体は、膵臓のベータ細胞に見られる7回膜貫通タンパク質です。

機能

伝統的に胃腸抑制ペプチドまたは胃抑制ペプチドと名付けられ、 胃酸の分泌を減少させて小腸を酸による損傷から保護し、食物が胃を通って移動する速度を低下させ、GIの運動性と分泌を阻害することがわかっています酸の。しかし、これらの効果は通常よりも高い生理学的レベルでのみ達成され、これらの結果は同様のホルモンであるセクレチンを介して体内で自然に発生することが発見されたため、これは間違っています。

現在、GIPの機能はインスリン分泌を誘導することであると考えられており、これは主に十二指腸のグルコースの高浸透圧によって刺激されます。この発見の後、一部の研究者は、頭字語「GIP」を保持しながら、 グルコース依存性インスリン分泌性ペプチドの新しい名前を好んでいます。グルコースが静脈内投与よりも経口投与される場合、分泌されるインスリンの量が多くなります。

インクレチンGIPとしての役割に加えて、膵臓ベータ細​​胞のアポトーシスを抑制し、その増殖を促進することが知られています。また、グルカゴン分泌と脂肪蓄積を刺激します。 GIP受容体は、中枢神経系を含む多くの器官および組織で発現し、GIPが海馬の記憶形成および食欲と満腹の調節に影響を与えることを可能にします。

GIPは最近、骨リモデリングの主要なプレーヤーとして登場しました。アンジェ大学とアルスター大学の研究者は、マウスのGIP受容体の遺伝的アブレーションが、アディポカインネットワークの改変による骨の微細構造の大幅な変化をもたらしたことを証明しました。さらに、GIP受容体の欠乏は、骨の質の劇的な低下とそれに続く骨折リスクの増加とマウスにも関連しています。しかし、これらのグループによって得られた結果は、動物モデルが不一致の答えを与え、これらの作品を非常に慎重に分析する必要があるため、決定的なものにはほど遠い。

病理学

2型糖尿病患者はGIPに反応せず、非糖尿病患者と比較して食事後のGIP分泌レベルが低いことがわかっています。ノックアウトマウスを含む研究では、GIP受容体の欠如が肥満に対する抵抗性と相関していることがわかりました。