内表現型

内表現型は、行動症状を明確な遺伝的関連性を持つより安定した表現型に分離するために使用される遺伝疫学用語です。この概念は、バッタの地理的分布を説明しようとする1966年の論文で、バーナードジョンとケネスR.ルイスによって造られました。彼らは、特定の地理的分布はバッタの明白で外部の「表現型」では説明できないが、その代わりに顕微鏡の内部の「表現型」で説明しなければならないと主張した。

この用語の次の主な用途は、一塩基多型などの高レベルの症状の発現と低レベルの遺伝的多様性の間のギャップを埋めるための、精神医学の遺伝学でした。したがって、双極性障害や統合失調症などのより遺伝性の障害により適しています。それ以来、この概念は、ADHD、中毒、アルツハイマー病、肥満、嚢胞性線維症の研究など、他の多くの分野に拡大しています。同様の意味を持っているが、遺伝的つながりにあまり重点を置いていない他の用語には、「中間表現型」、「生物学的マーカー」、「無症状特性」、「脆弱性マーカー」、および「認知マーカー」があります。内表現型の強みは、同様の症状を呈する潜在的な診断を区別する能力です。

定義

精神医学の研究では、バイオマーカーが内表現型と呼ばれるために満たさなければならない受け入れられた基準は次のとおりです。

内表現型は、人口の病気と分離する必要があります。
内表現型は遺伝性でなければなりません。
エンドフェノタイプは状態に依存してはなりません（つまり、病気が活発であるか寛解状態であるかを示します）。
内表現型は、家族内の病気と共分離しなければなりません。
エンドフェノタイプは、人口よりも罹患した家族内でより高い割合で存在しなければなりません。
内表現型は、信頼性の高い測定に対応し、関心のある病気に固有のものでなければなりません。

統合失調症の場合

統合失調症の場合、明白な症状は精神病である可能性がありますが、基礎となる表現型は、例えば、感覚ゲーティングの欠如と作業記憶の低下です。これらの特性はどちらも明確な遺伝的要素を持っているため、エンドフェノタイプと呼ばれます。統合失調症の内表現型の有力な候補は、驚くべき刺激に対する反応を阻害するプレパルス阻害です。

エンドフェノタイプは、典型的には臨床的観察ではなく実験室ベースの方法で評価される量的形質様欠損です。

内表現型の4つの主要な基準は、疾患の発端者に存在すること、状態に関連しないこと（つまり、臨床エピソード中にのみ発生しないこと）であり、代わりに疾患経過の初期および期間中に存在することです。寛解の、それは一般人口よりも高い率で影響を受けていない家族で観察され、それは遺伝性であること。

統合失調症の特定の内部表現型の特徴の根底にある可能性のあるいくつかの異なる遺伝子には、次のものがあります。

RELN –患者の脳でダウンレギュレートされるリーリンタンパク質のコーディング。 2008年のある研究では、その変異体は、患者の核家族における言語的および視覚的作業記憶テストのパフォーマンスに関連していた。
脂肪酸結合タンパク質7（脳）をコードするFABP7は、その1つのSNPが2008年のある研究で統合失調症に関連していたが、マウスのプレパルス阻害にも関連している。発見が人間の患者のために複製されるかどうかはまだ不明です。
CHRNA7、神経ニコチン性アセチルコリン受容体α7サブユニットをコードします。 alpha7を含む受容体は、プレパルス抑制、前注意状態、および注意状態を改善することが知られています。

双極性障害の場合

双極性障害では、一般的に特定される内表現型の1つは、顔の感情のラベリングの欠損です。 fMRIを使用して、この内表現型は、背外側および腹外側前頭前野、前帯状皮質、線条体、および扁桃体の機能障害にリンクされています。電圧依存性カルシウムチャネルCav1.2をコードするCACNA1C遺伝子の多型は、顔の感情認識の欠損と関連していることがわかっています。

自殺の場合

内表現型の概念は自殺研究でも使用されています。人格特性は、自殺行動に対する個人の感受性に素因効果を及ぼす可能性がある内部表現型とみなすことができます。これらの内部表現型の正確な同定は議論の余地がありますが、衝動性や攻撃性などの特定の特性が一般的にリスク要因として挙げられています。これらのリスクのあるエンドフェノタイプの1つのそのような遺伝的根拠は、攻撃的な行動に関連することが知られているセロトニン受容体5-HT1Bをコードする遺伝子であることが2007年に示唆されました。