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デスモプレシン

デスモプレシン

とりわけ商品名DDAVPの下で販売されてデスモプレシンは 、尿崩症、おねしょ、血友病A、フォン・ヴィレブランド病、および高い血中尿素濃度を治療するために使用される薬剤です。血友病Aおよびフォンウィルブランド病では、軽度から中程度の場合にのみ使用する必要があります。鼻腔内投与、静脈注射、口内投与、舌下投与などがあります。

一般的な副作用には、頭痛、下痢、低血中ナトリウムが含まれます。結果の低血中ナトリウムは、発作を引き起こす可能性があります。重大な腎障害または低血中ナトリウムの人には使用しないでください。妊娠中に使用しても安全なようです。これは、尿の生産を減らすホルモンであるバソプレシンの合成バージョンです。

デスモプレシンは、1978年に米国で医療用途に承認されました。これは、健康システムに必要な最も効果的で安全な医薬品である世界保健機関の必須医薬品リストに載っています。ジェネリック医薬品として入手可能です。米国では、標準的な月の供給には100〜200米ドルの費用がかかります。

医療用途

おねしょ

デスモプレシンは夜尿症(おねしょ)の治療に使用されます。通常、口から酢酸デスモプレシンの形で処方されます。 DDAVPを服用している子供は、プラシーボと比較して、1週間あたり濡れる夜が2.2少なく、混乱せずに寝る可能性が4.5倍高い

夜間の排尿

デスモプレシンは、夜間の排尿に問題がある成人(夜間頻尿)にいくらかの利点があります。 FDAは、2017年に過剰な尿を作る人に対してこの使用を承認しました。

出血障害

デスモプレシン(DDAVP)は通常、軽度から中等度の1型フォンウィルブランド病の第一選択薬です。重度の疾患や第VIII因子異常のある疾患には推奨されません。タイプ2A、2M、または2Nフォンウィルブランド病の有用性はさまざまです。 2Bおよび3型フォンウィルブランド病では一般的に推奨されません。

デスモプレシンは軽度の血友病Aにのみ推奨されます。外傷による出血または手術による出血を防ぐための両方に使用できます。血友病B(第IX因子欠乏症)または重度の血友病Aの治療には効果的ではありません。尿毒症による出血にも使用できます。

尿崩症

デスモプレシンは、それぞれ下垂体後葉または視床下部によるADHの分泌の低下または非存在または分泌のために量が不十分な内因性抗利尿ホルモン(ADH)の代替として、中枢性尿崩症(DI)の治療に使用されます。また、腎臓による中枢神経と中枢神経を区別するために、尿崩症の診断精密検査にも使用されます。デスモプレシンは、腎性DIの治療に効果的ではないため、陽性反応は一般的に中枢性DIを示しています。

副作用

  • 頭痛
  • 顔面紅潮
  • 吐き気
  • 低ナトリウム血症
  • 発作

米国の薬物規制当局は、2人が死亡し、59人が発作を起こした後、 点鼻薬に警告を追加しました。これは、低ナトリウム血症、体のナトリウムレベルの不足が原因で発生し、鼻スプレーは米国の子供での使用が許可されなくなりました。しかし、米国の薬物規制当局は、デスモプレシン錠剤は、その人がそうでなければ健康である限り、子供の夜尿症の治療に対してまだ安全であると考えられると述べています。

患者は、激しい嘔吐および下痢、発熱、インフルエンザ、または激しい風邪を発症した場合、デスモプレシンの服用を中止しなければなりません。患者はまた、暑い気候条件または激しい運動の後にデスモプレシンを服用することに非常に注意する必要があります。これらの条件は、身体の電解質と水分バランスにストレスを与える可能性があるためです。

体は水と(ナトリウム)のバランスを維持する必要があります。ナトリウムのレベルが低くなりすぎると(低ナトリウム血症)、取水量の増加または塩分レベルの低下の結果として、人は発作を起こし、極端な場合には死亡する可能性があります。

作用機序

デスモプレシンは、尿中に排出される水の量を制限することにより機能します。つまり、抗利尿薬です。それは、細胞質小胞を介して収集管の頂端膜へのアクアポリンチャネルの転座を示すV2受容体に結合することにより、腎収集管のレベルで機能します。遠位ネフロンにこれらのアクアポリンチャネルが存在すると、尿からの水の再吸収が増加し、これが基底外側膜チャネルを介してネフロンから全身循環に受動的に再分配されます。デスモプレシンは、V2受容体に作用することにより、内皮細胞からのフォンウィルブランド因子の放出も刺激します。

デスモプレシンは、組換えバソプレシンよりもゆっくりと分解され、投与頻度も少なくなります。さらに、バソプレシンは動脈高血圧を引き起こす可能性がありますが、血圧にはほとんど影響しません。バソプレシンは、ACTHの放出を刺激します。ACTHは、血管平滑筋のアルファ1受容体の応答性を間接的に増加させ、血管緊張と血圧を上昇させます。いくつかの研究では、デスモプレシンはACTH放出を刺激しないことが示されており(クッシング病を除く)、したがって血圧を直接上昇させることはありませんが、ある研究では、健康な被験者の50%以上でACTH放出が刺激されることが示されました。さらに、デスモプレシンは、oCRH投与後の正常な被験者でACTHおよびコルチゾールの放出を高めることができますが、神経性食欲不振の患者ではできません。

化学

デスモプレシン( 1-デアミノ-8-D-アルギニンバソプレシン )は、通常の人間のホルモンであるアルギニンバソプレシン(抗利尿ホルモン、またはADH)の人工的な形で、9つのアミノ酸を含むペプチドです。

バソプレシンと比較して、デスモプレシンの最初のアミノ酸は脱アミノ化されており、8番目の位置のアルギニンはレボ型ではなく 旋性型です(立体化学を参照)。