減衰促進因子

CD55またはDAFとしても知られる補体崩壊促進因子は、ヒトではCD55遺伝子によってコードされるタンパク質です。

DAFは細胞表面の補体系を調節します。 C4（古典またはレクチン経路）またはC3（代替経路）の活性化中に作成されるC4bおよびC3bフラグメントを認識します。 DAFと細胞関連の古典的経路およびレクチン経路のC4bとの相互作用はC2からC2bへの変換を妨害し、それによりC4b2b C3転換酵素の形成を防ぎ、DAFと代替経路のC3bとの相互作用は因子Bの変換を妨害します因子DによりBbに結合し、それにより代替経路のC3bBb C3転換酵素の形成を防ぐ。したがって、補体カスケードの増幅転換酵素を制限することにより、DAFは膜攻撃複合体の形成を間接的にブロックします。

この糖タンパク質は、造血細胞および非造血細胞に広く分布しています。これは、クローマー血液型システムの決定要因です。

構造

DAFは、グリコホスファチジルイノシトール（GPI）アンカーを介して細胞膜に付着する70 kDaの膜タンパク質です。

DAFには、CCP1とCCP2の間に配置された単一のN結合グリカンを持つ4つの補体制御タンパク質（CCP）反復が含まれます。 CCP2とCCP3の間の正に帯電したポケット内のCCP2、CCP3、CCP4および3つの連続したリジン残基は、代替補体経路の阻害に関与しています。 CCP2とCCP3のみが、古典的な経路の阻害に関与しています。

病理学

発作性夜間血色素尿症

DAFはGPIアンカー型タンパク質であるため、発作性夜間血色素尿症（PNH）などのGPIレベルを低下させる変異を有する人では、その発現が低下します。 PNH障害では、DAFとCD59のレベルが非常に低い赤血球が補体媒介溶血を受けます。症状には、赤血球数の減少（貧血）、疲労、濃い色の尿のエピソードおよびその他の合併症が含まれます。

感染症

DAFは、一部のコクサッキーウイルスおよびその他のエンテロウイルスによって受容体として使用されます。組換え可溶性DAF-Fcは、心臓障害の抗エンテロウイルス療法としてマウスでテストされています。ただし、テストされたヒトエンテロウイルスは、マウスまたはラットDAFよりもヒトDAFにはるかに強く結合します。受容体としてヒト崩壊促進因子（DAF）を使用するエコーウイルスおよびコクサッキーBウイルスは、DAFのげっ歯類類似体に結合しません。そして、DAF-Fcはまだヒトでテストされていません。