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シスタチン

シスタチンは、システインプロテアーゼ阻害剤のファミリーであり、逆平行ベータシートの上にあるアルファヘリックスの配列相同性と共通の三次構造を共有しています。以下に説明するように、このファミリーは細分化されています。

シスタチンは、フェツイン、キニノーゲン、ヒスチジンに富む糖タンパク質、およびシスタチン関連タンパク質との類似性を示します。シスタチンは、主にペプチダーゼファミリーC1(パパインファミリー)およびC13(レグマインファミリー)に属するペプチダーゼ酵素( プロテアーゼの別の用語)を阻害します。それらは誤って折りたたまれてアミロイド沈着を形成することが知られており、いくつかの疾患に関係している。

タイプ

シスタチンファミリーには以下が含まれます:

  • 1型シスタチンは細胞内にあり、多くの細胞タイプのサイトゾルに存在しますが、かなりの濃度で体液に現れることもあります。それらは約100残基の単鎖ポリペプチドであり、ジスルフィド結合も炭水化物側鎖も持たない。 1型シスタチンは、Stefinとしても知られています(最初に発見されたStefan Instituteの後)
  • 主に細胞外分泌ポリペプチドである2型シスタチンは、主に酸性であり、2つのジスルフィド結合を形成することが知られている4つの保存されたシステイン残基を含み、グリコシル化および/またはリン酸化されます。それらは、19から28残基のシグナルペプチドで合成されます。それらは広く分布しており、ほとんどの体液に含まれています。
  • マルチドメインタンパク質である3型シスタチン。このグループの哺乳類の代表はキニノーゲンです。哺乳類には3種類のキニノーゲンがあります。H- (高分子量、InterPro: IPR002395 )およびL-(低分子量)キニノーゲンは、多くの種で見られ、T-キニノーゲンは、ラットのみ。
  • 未分類のシスタチン。これらは、植物フィトシスタチン、哺乳類のフェチュイン、昆虫シスタチン、およびMEROPSペプチダーゼファミリーM12(アスタシン/アダマリシン)のメタロプロテアーゼを阻害するパフアダーベノムシスタチンなど、さまざまな生物に見られるシスタチン様タンパク質です。また、多くのシスタチン様タンパク質が阻害活性を欠いていることが示されています。

ヒトシスタチン

  • CST1、CST2、CST3(腎機能のマーカーであるシスタチンC)、CST4、CST5、CST6、CST7、CST8、CST9、CST11、CSTA(シスタチンA)、CSTB(シスタチンB)

植物シスタチン

植物シスタチンには、フィトシスタチンと呼ばれる特別なクラスに分類できる特別な特性があります。 1つは、植物シスタチンにのみ存在するN末端アルファヘリックスの存在です。フィトシスタチンは、植物の発芽や防御など、いくつかのプロセスに関与しています。ヴァン・ウィック他大豆にオリザシスタチン-Iに類似したいくつかの19種類のシスタチンが、関連するシステインプロテアーゼとともに発見されました。

膜透過性

ニワトリのシスタチンは、MCF-10A neo T細胞の膜を素早く通過し、6〜18個の炭素原子の脂肪アシル残基でアシル化されたとき、カテプシンBを阻害しました。