角膜血管新生
角膜血管新生 （CNV）は、酸素欠乏の結果として、角膜周囲神経叢から無血管角膜組織に新しい血管が成長することです。角膜間質の無血管性を維持することは、角膜の透明性と最適な視力に必要であるため、角膜の病態生理の重要な側面です。角膜の透明度が低下すると、視力が低下します。角膜組織は本質的に無血管であり、血管新生の存在は、深部または表層である可能性があり、常に病理学的に関連しています。
角膜血管新生は、感染、化学的損傷、自己免疫状態、角膜移植後、および他の眼の病状の中での外傷状態に関連する炎症によって引き起こされる視力を脅かす状態です。角膜内のCNVの一般的な原因には、トラコーマ、角膜潰瘍、葉状角膜結膜炎、酒さ角膜炎、間質性角膜炎、硬化性角膜炎、化学火傷、長時間のコンタクトレンズ着用が含まれます。 CNVの表在性の症状は通常、コンタクトレンズの装用に関連していますが、深い症状は慢性炎症性および前眼部の眼疾患によって引き起こされる場合があります。
マサチューセッツ州の眼と耳の診療所による1998年の調査によると、角膜血管新生は世界中でますます一般的になり、推定発生率は年間140万ケースです。同じ研究では、角膜移植中に検査された角膜の20％の組織にある程度の血管新生があり、角膜形成術を受けた個人の予後に悪影響を及ぼすことがわかった。
プレゼンテーション
合併症
進行した段階では、角膜血管新生は視力を脅かす可能性があるため、コンタクトレンズ患者には定期的（年次）の眼科検査が推奨されます。
原因
CNVの原因は、Aniridiaなどの先天性のものであるか、後天性のものです。多くの場合、炎症性、感染性、変性性、外傷性および医原性（コンタクトレンズから）の疾患が後天性CNVの原因となります。
いくつかの主要な関連する後天性炎症状態には、角膜形成術後の移植片拒絶、新しい組織の移植片または宿主疾患、アトピー性結膜炎、酒さ、眼性類天疱瘡、ライエル症候群、およびスティーブン・ジョンソン症候群が含まれる。
CNVの原因となる感染症は、細菌（クラミジア、梅毒、シュードモナス）、ウイルス（単純ヘルペスおよび帯状疱疹ウイルス）、真菌（カンジダ、アスペルギルス、フザリウム）、および寄生虫（オンコセルカvolvolus）に及びます。
翼状片などの変性疾患、およびテリエンの限界変性が原因である可能性があります。
CNVでよく見られる外傷には、潰瘍形成、アルカリ火傷、および幹細胞欠乏が含まれます。
角膜血管新生の最も一般的な原因の1つは、コンタクトレンズの摩耗による発作性病理です。これは、HEMA（2-ヒドロキシエチルメタクリレート）などの古いハイドロゲル材料で作られたレンズの場合に特に当てはまります。そのような古いヒドロゲル材料は、酸素透過性が比較的低いため、角膜の酸素が不足し、毛細血管が透明な角膜に侵入して、その酸素需要を満たします。古い推定では、毎年128,000から470,000のレンズ誘発CNV症例がありますが、これは毎日の使い捨てレンズの人気の高まりにより減少している可能性があります。
CNVのリスクは、特定の例では、活発な炎症や上皮欠損のない角膜移植後の患者で高くなります。 CNVは、活動性眼eph炎のある人、宿主間質に縫合された結び目を受ける人、および大きな受容領域を持つ人に発生する可能性が高くなります。
病因
新しい血管の内殖は、血管新生サイトカインのアップレギュレーションによって媒介されます。酵素メタロプロテイナーゼは角膜の基底膜と細胞外マトリックスを分解し、タンパク質分解酵素は血管上皮細胞が角膜の間質層に入ることを可能にします。
眼の炎症が起こると、角膜上皮および内皮細胞、マクロファージ、特定の炎症細胞は血管新生成長因子、すなわち血管内皮成長因子（VEGF）および線維芽細胞成長因子を産生します。 VEGFは、輪部血管叢の内皮細胞によるマトリックスメタロプロテイナーゼの産生を上方制御することにより、新しい血管形成への道を開きます。
処理
角膜血管新生の治療は、主に実験室外で行われ、その結果、多くの合併症が発生します。医学療法からの望ましい結果が常に発生するとは限らないため、角膜の血管新生のさらなる低下を防ぐために侵襲的な処置が必要になる場合があります。
低酸素症に関連するコンタクトレンズの場合、角膜血管新生が医師によって対処されるまで、コンタクトレンズの使用をやめることが最初のステップです。最新の硬質ガス透過性およびシリコンヒドロゲルコンタクトレンズは、はるかに高いレベルの酸素透過性を備えており、角膜血管新生の防止に役立つ効果的な代替品となっています。
ステロイドおよび非ステロイド系抗炎症薬の局所投与は、CNV患者の第一選択治療です。ステロイドの投与は、感染、緑内障、白内障、単純ヘルペス再発のリスクを高める可能性があります。しかし、抗炎症薬は角膜潰瘍および融解のリスクを高めます。
VEGFは眼疾患に関連する脈管形成および病理学的血管新生において重要な役割を果たすため、CNVの潜在的な治療法は、VEGFと特定の中和抗VEGF抗体の結合を競合させることによりVEGF活性を阻害することです。 ＶＥＧＦ阻害剤には、ペガタニブナトリウム、ラニビズマブ、および適応外ベバシズマブが含まれ、様々な網膜疾患の治療に現在使用されています。ラニビズマブまたはベバシズマブの適用などの抗VEGF抗体は、角膜血管新生を減少させることが示されています。ラニビズマブとベバシズマブはどちらも同じメカニズムを使用し、VEGFのすべてのアイソフォームを阻害します。血管新生面積と血管径の観点から、成長中の血管の浸潤が大幅に減少していることは、ラニビズマブによる治療が血管のthin薄化を誘発することを示唆していますが、血管の長さには大きな変化はありませんCNVを治療するために抗VEGF抗体を使用することは、治療法ではなく、長期にわたってプラスの効果を維持するために治療を繰り返す必要があるなど、いくつかの制限があります。ベバシズマブまたはラニビズマブの局所および/または結膜下投与は、短期的な安全性と有効性を実証していますが、長期的な効果は実証されていません。抗VEGF療法は現在、実験的治療です。
角膜が角膜血管新生を介して炎症を起こした場合、酵素の抑制は角膜の構造的完全性を損なうことによりCNVをブロックする可能性があります。角膜血管新生は、ドキシサイクリンの経口投与と局所コルチコステロイドの併用により抑制できます。
手術オプション
角膜血管新生の侵襲的な解決策は、医学的治療が望ましい結果をもたらさない場合に留保されます。
アルゴンやNd：YAGレーザーなどのレーザー治療を使用すると、角膜内の血液組織の侵入と組織の焼beが妨げられることがあります。処置により引き起こされる隣接組織への照射および/または損傷は、角膜出血および角膜eal薄化をもたらす可能性があります。血管の閉塞は、血管の深さ、サイズ、および高血流量のために失敗する可能性があります。併せて、レーザーによる熱損傷は炎症反応を引き起こし、血管新生を誇張する可能性があります。
効果的な治療法は光線力学療法ですが、この治療法は、コストが高く、またレーザー焼toにも関連する多くの潜在的な合併症のため、臨床的受け入れが制限されています。合併症には、以前に注入された内皮および基底膜のアポトーシスおよび壊死を誘発する光感受性色素からの照射が含まれる場合があります。
ジアテルミーと焼uterは、角膜輪部のフィーダー血管に電解針を挿入する治療法です。血管は、単極ジアテルミー装置の使用による凝固電流または熱焼uterによって閉塞されます。
研究
ラットでは、市販のトリアムシノロンとドキシサイクリンの局所注入により、血管新生の減少が達成されています。
アンジオテンシンII受容体遮断薬テルミサルタンが角膜血管新生を予防することを示唆するいくつかの証拠が存在します。
最近の治療開発には、抗VEGFであるベバシズマブの局所適用が含まれます。
