シタロプラム

とりわけセレクサというブランド名で販売されているシタロプラムは、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）クラスの抗うつ薬です。大うつ病性障害、強迫性障害、パニック障害、社会恐怖症の治療に使用されます。抗うつ効果は、発生するまでに1〜4週間かかる場合があります。それは口から取られます。

一般的な副作用には、吐き気、睡眠障害、性的問題、震え、疲労感、発汗などがあります。深刻な副作用には、25歳未満の自殺のリスクの増加、セロトニン症候群、緑内障、およびQT延長が含まれます。 MAO阻害剤を使用している人には使用すべきではありません。妊娠中の使用は赤ちゃんに害を及ぼす可能性があるという懸念があります。

シタロプラムは、1998年に米国で医療用途として承認されました。ジェネリック医薬品として入手できます。英国では、典型的な線量は月20ポンド未満です。米国では、2016年時点で月額50〜100米ドルです。2016年には、2600万件以上の処方で、米国で21番目に処方された薬でした。

医療用途

うつ

国立衛生研究所のランキングでは、10の抗うつ薬の有効性と費用対効果が評価されており、シタロプラムの有効性は5番目（ミルタザピン、エスシタロプラム、ベンラファキシン、セルトラリンに次ぐ）、費用対効果は4番目です。ランキング結果は、Andrea Ciprianiによるメタ分析に基づいています。 Ciprianiによる別の分析では、シタロプラムはパロキセチンおよびレボキセチンよりも有効であり、三環系、レボキセチン、およびベンラファキシンよりも許容できるが、エスシタロプラムよりも有効性が低いことが判明しました。

小児のうつ病の治療に対するシタロプラムの有効性の証拠は不明です。

パニック障害

シタロプラムは、広場恐怖症の有無にかかわらず、パニック障害のために英国および他のヨーロッパ諸国で認可されています。

その他

シタロプラムは、不安、気分変調症、月経前不快気分障害、身体body形障害、強迫性障害の治療に適応外で使用される場合があります。

他のSSRIで失敗した人も含めて、全般性不安障害の患者の85％で有効であることが示されています。強迫性障害においても、フルボキサミンやパロキセチンと同じくらい効果的であるようです。一部のデータは、耐性OCDにおけるシタロプラムの静脈内注入の有効性を示唆しています。シタロプラムは忍容性が高く、社会不安障害においてモクロベミドと同じくらい効果的です。シタロプラムが攻撃的および衝動的な行動を軽減するのに役立つことを示唆する研究があります。認知症に伴う行動障害については、プラセボよりも優れているようです。また、初期のアルツハイマー病の性欲亢進にも使用されています。

フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリン、エスシタロプラム、およびシタロプラムとプラセボとの研究を含むメタ分析は、継続的または黄体期のいずれで摂取されたとしても、SSRIが月経前症候群の症状の軽減に有効であることを示しました。シタロプラムは、アルコール依存症の研究で、おそらく欲求を減らしたり報酬を減らしたりすることで、アルコール飲料の摂取量をわずかに減らし、無飲酒日を増やしました。

シタロプラムは、糖尿病性神経障害の症状を軽減することがわかっています。

片頭痛の予防において、シタロプラムは単独ではアミトリプチリンよりも効果的ではありませんが、難治性の症例では、併用療法がより効果的です。

シタロプラムおよび他のSSRIは、のぼせの治療に使用できます。：107

2009年のマルチサイトランダム化比較試験では、シタロプラムの自閉症児に有益性と副作用が見られなかったため、SSRIが自閉症児の反復行動の治療に有効であるかどうかが疑われています。

いくつかの研究は、シタロプラムがラット脳のカンナビノイドタンパク質結合と相互作用することを示唆しており、これは薬の抗うつ効果の潜在的な原因として提唱されています。

運営

シタロプラムは、通常、朝または夕方のいずれかに1回服用します。食物の有無にかかわらず摂取できます。食物と一緒に摂取しても吸収は増加しませんが、そうすることで吐き気を防ぐことができます。この受容体は消化管内に存在するため、5HT3受容体が遊離セロトニンを積極的に吸収すると、吐き気がしばしば引き起こされます。 5HT3受容体は嘔吐を刺激します。この副作用は、もしあれば、身体が薬に適応するにつれて治まるはずです。

シタロプラムは安全であり、治療用量範囲で十分に許容されると考えられています。このクラスの他のいくつかの薬剤とは異なり、線形の薬物動態と最小限の薬物相互作用の可能性を示し、高齢者または共存症の患者にとってより良い選択となります。

有害な影響

性的機能不全は、しばしばSSRIの副作用です。具体的には、一般的な副作用には、覚醒困難、性別への関心の欠如、無オルガスム症（オルガスムの障害）が含まれます。しかし、ある研究では、大うつ病性障害の寛解が達成されると、性的副作用にもかかわらず生活の質と性的満足度が高くなることが報告されています。

シタロプラムは、身体の他の部分（腸など）のセロトニン濃度を高めることにより、理論的に副作用を引き起こします。無関心や感情的な平坦化の増加などの他の副作用は、セロトニンの増加に伴うドーパミン放出の減少によって引き起こされる可能性があります。シタロプラムはまた、穏やかな抗ヒスタミン薬であり、鎮静作用の一部に関与している可能性があります。

シタロプラムの一般的な副作用には、眠気、不眠、吐き気、体重変化（通常は体重増加）、食欲増進、鮮明な夢想、頻繁な排尿、性欲減退、無オルガスミア、口渇、発汗増加、震え、下痢、過度のあくび、重度の耳鳴り、疲労。あまり一般的ではない副作用には、歯ぎしり、嘔吐、不整脈、血圧の変化、瞳孔の拡大、不安、気分のむら、頭痛、めまいが含まれます。まれな副作用には、けいれん、幻覚、重度のアレルギー反応、光線過敏症が含まれます。鎮静が起こる場合、朝ではなく就寝時に服用してもよい。いくつかのデータは、シタロプラムが悪夢を引き起こす可能性があることを示唆しています。シタロプラムは、他のSSRIと比較して不整脈のリスクが高いことに関連しています。

禁忌、睡眠障害（睡眠困難および激しい夢）、めまい、興奮または不安、吐き気、嘔吐、振戦、錯乱、発汗、頭痛、下痢、動pal、感情、いらいら、目や視力の問題。シタロプラムによる治療は、治療が終了したら徐々に減らす必要があります。

シタロプラムと他のSSRIは、特に診断されていない双極性障害の患者において、混合状態を誘発する可能性があります。：105

性的機能不全

一部の人々は、SSRIの服用をやめた後、持続的な性的副作用を経験します。これはSSRI後性機能障害（PSSD）として知られています。これらの症例の一般的な症状には、女性の性器麻酔、勃起不全、無快感、性欲減退、早漏、膣の潤滑の問題、および乳首不感症が含まれます。 PSSDの有病率は不明であり、確立された治療法はありません。

異常な心拍

2011年8月、FDAは次のように発表しました。「シタロプラムは、用量依存的なQT間隔延長を引き起こします。シタロプラムは、1日あたり40 mgを超える用量で処方されるべきではありません。 2012年3月に発行されたさらなる明確化により、60歳以上の患者およびシトクロムP450 2C19.7の阻害剤を服用している患者を含む患者のサブグループの最大用量が20 mgに制限されました。

内分泌作用

他のSSRIと同様に、シタロプラムは血清プロラクチンレベルの上昇を引き起こす可能性があります。シタロプラムは、生殖年齢の女性のインスリン感受性に有意な影響を与えず、別の試験で血糖コントロールの変化は見られませんでした。

妊娠中の暴露

妊娠中の抗うつ薬への曝露（シタロプラムを含む）は、妊娠期間の短縮（3日）、早産のリスク増加（55％）、出生時体重の低下（75 g）、およびアプガースコアの低下（0.4ポイント未満）に関連しています）。抗うつ薬への曝露は、自然流産のリスク増加とは関係ありません。母親が妊娠初期にSSRIを処方された子供の間で、中隔心臓欠陥の有病率が増加しているかどうかは不明です。

相互作用

結果として生じる薬物相互作用はセロトニン症候群につながる可能性があるため、シタロプラムはセントジョーンズワート、トリプトファン、または5-HTPと併用しないでください。セントジョーンズワートの場合、これはシタロプラムを処理する肝シトクロムP450酵素の効力を低下させる植物抽出物中の化合物によって引き起こされる可能性があります。ヒペリシン、ハイパーフォリン、フラボノイドを含むそのような化合物は、神経系にSSRI模倣作用を及ぼす可能性があることも示唆されていますが、これはまだ議論の対象となっています。ある研究では、 Hypericum抽出物は中程度のうつ病の治療においてシタロプラムと同様の効果があり、副作用が少ないことがわかりました。

トリプトファンと5-HTPはセロトニンの前駆体です。シタロプラムなどのSSRIと併用すると、致命的なレベルのセロトニンにつながる可能性があります。これは、MDMAの場合など、SSRIがSRA（セロトニン放出剤）とともに使用される場合にも当てはまります。 SSRIはSERTをブロックすることによりセロトニンの再取り込みを停止するため、SSRIがSRAに関連する影響を軽減する可能性があります。これにより、トランスポーターを出入りするセロトニンが少なくなり、神経毒性作用の可能性が低くなります。しかし、シタロプラムとMDMAの正確な薬力学的効果はまだ完全に特定されていないため、これらの懸念は依然として争われています。

シタロプラムを含むSSRIは、特にアスピリン、NSAID、ワルファリン、または他の抗凝固剤と併用すると、出血のリスクを高める可能性があります。シタロプラムは、セロトニン症候群の可能性があるため、MAOIを服用している個人では禁忌です。

シタロプラムをオメプラゾールと併用すると、シタロプラムの血中濃度が高くなることがあります。これは潜在的に危険な相互作用であるため、投与量の調整が必要な場合や、代替薬が処方される場合があります。

SSRI中止症候群は、治療を中止すると報告されています。感覚、胃腸症状、めまい、嗜眠、睡眠障害、不安/興奮、過敏性、集中力低下などの心理的症状が含まれます。感電のような感覚は、SSRIの中止に典型的です。中止症状の発生と重症度を軽減するために、急激な中止とは対照的に、シタロプラム療法を漸減することが推奨されます。フルオキセチンの半減期がはるかに長い（すなわち、シタロプラムと比較して体内に長く留まる）ため、シタロプラムを中止すると、一部の医師は患者をプロザック（フルオキセチン）に切り替えることを選択します。これにより、シタロプラムの中止に伴う重度の禁断症状の多くを回避できます。これは、20 mgのフルオキセチンを1回投与するか、低用量のフルオキセチンから始めてゆっくりと漸減することで行うことができます。これらの処方のいずれかは、非常にゆっくりと漸進的な投与量の漸減を可能にするために液体の形で書かれてもよい。あるいは、シタロプラムの服用をやめたい患者は、処方薬を漸進的により少ない用量に再配置できる調合薬局を訪れることができます。

過剰摂取

過剰摂取は、嘔吐、鎮静、心調律の乱れ、めまい、発汗、吐き気、振戦、まれに記憶喪失、錯乱、com睡、または痙攣を引き起こす可能性があります：105過剰摂取による死亡が発生しました。総代理店。シタロプラムとN-デスメチルシタロプラムは、入院患者の中毒の診断を確認したり、医学的死亡調査を支援するために、血液または血漿で定量化できます。血中または血漿中のシタロプラム濃度は通常、治療薬を服用している人では50〜400μg/ l、急性過量投与で生存する患者では1000〜3000μg/ l、生存しない患者では3〜30mg / lの範囲です。それは過剰摂取のSSRIの中で最も危険です。

自殺

米国では、シタロプラムは、24歳未満の人々の自殺的思考および行動を増加させる可能性があることを示す箱入りの警告を付けています。

立体化学

シタロプラムには、4-フルオロフェニル基とN、N-ジメチル-3-アミノプロピル基が結合する1つの立体中心があります。このキラリティーの結果、分子は（2つの）鏡像異性体（鏡像）で存在します。それらは、 S -（+）-シタロプラムおよびR -（–）-シタロプラムと呼ばれます。

（ S ）-（+）-シタロプラム	（ R ）-（–）-シタロプラム

シタロプラムは、50％（ R ）-（−）-シタロプラムと50％（ S ）-（+）-シタロプラムからなるラセミ混合物として販売されています。 （ S ）-（+）鏡像異性体のみが所望の抗うつ効果を発揮しますが、現在ルンドベックは（ S ）-（+）鏡像異性体を販売しており、その一般名はエスシタロプラムです。シタロプラムは臭化水素酸塩として供給されるのに対し、エスシタロプラムはシュウ酸塩（ヒドロシュウ酸塩）として販売されています。どちらの場合も、アミンの塩の形により、これらの親油性化合物は水溶性になります。

代謝

シタロプラムは、主にCYP2C19によって肝臓で代謝されますが、CYP3A4およびCYP2D6によっても代謝されます。代謝物であるデスメチルシタロプラムとジデスメチルシタロプラムは著しくエネルギーが少なく、シタロプラムの全体的な作用への寄与は無視できます。シタロプラムの半減期は約35時間です。約80％が肝臓で、20％が腎臓で除去されます。排泄プロセスは、高齢者および肝不全または腎不全の患者では遅くなります。 1日1回の投与で、約1週間で安定した血漿濃度が達成されます。 CYP2C19および3A4の強力な阻害剤は、シタロプラムのクリアランスを低下させる可能性があります。タバコの煙への曝露は、動物のシタロプラムの生体内変化を阻害することがわかり、タバコの煙への曝露後にシタロプラムの排泄率が低下することを示唆しています。胃内投与後、シタロプラムのラセミ混合物の半減期は約287％増加しました。

薬理学

受容体Ki（nM）SERT 1.6 NET 6190 5-HT2C 617α1

1211

M1 1430 H1 283

歴史

シタロプラムは、1972年に化学者クラウスボゲソと製薬会社ルンドベックの研究グループによって最初に合成され、1989年にデンマークで最初に販売されました。 1998年に米国で最初に販売されました。この特許は2003年に失効し、他の企業がジェネリックバージョンを合法的に製造できるようになりました。

社会と文化

ブランド名

シタロプラムは次のブランド名で販売されています。

欧州委員会罰金

2013年6月19日、欧州委員会はデンマークの製薬会社Lundbeckに9380万ユーロの罰金を科し、さらにいくつかのジェネリック医薬品製造会社に合計5,220万ユーロを科しました。これは、ルンドベックの特許が失効した後、ルンドベックがジェネリックシタロプラムの販売を遅らせることで、欧州独占禁止法違反の競争を減らす契約を締結したことに対応したものです。