セフタジジム
とりわけフォルタズのブランド名で販売されているセフタジジムは、多くの細菌感染症の治療に役立つ抗生物質です。具体的には、関節感染、髄膜炎、肺炎、敗血症、尿路感染、悪性外耳炎、 緑膿菌感染、ビブリオ感染に使用されます。静脈または筋肉への注射により投与されます。
一般的な副作用には、吐き気、アレルギー反応、注射部位の痛みなどがあります。他の副作用には、 クロストリジウム・ディフィシル下痢が含まれる場合があります。ペニシリンに対するアナフィラキシーの既往歴のある人にはお勧めできません。妊娠中および授乳中の使用は比較的安全です。第三世代のセファロスポリン系薬剤であり、細菌の細胞壁を妨害することにより作用します。
セフタジジムは1978年に特許を取得し、1984年に商業利用されました。これは、健康システムに必要な最も効果的で安全な医薬品である世界保健機関の必須医薬品リストに載っています。セフタジジムはジェネリック医薬品として入手可能です。発展途上国の卸売コストは、1日あたり約2.84〜16.76ドルです。米国では、治療コースの費用は100〜200ドルです。
医療用途
セフタジジムは、下気道、皮膚、尿路、血流、関節、腹部の感染症、髄膜炎の治療に使用されます。薬は静脈内（IV）または筋肉内（IM）に8〜12時間ごと（1日に2〜3回）投与され、患者の感染の種類、重症度、および/または腎機能によって用量と頻度が異なります。また、セフタジジムは、肺のシュードモナスの抑制および肺の増悪の治療のために、嚢胞性線維症患者の噴霧のために適応外で一般的に処方されます。腎臓病の人は、投与頻度が少なくなります。
セフタジジムは、熱帯感染症、類鼻osis、アジアおよびオーストラリアの敗血症の重要な原因の第一選択治療薬です。
ラベル表示には、以下の患者の治療が含まれます。
- 緑膿菌感染症
- その他のグラム陰性好気性感染
- 好中球減少熱
クラスとして、セファロスポリンはグラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して活性があります。活動のバランスは、以前の世代のグラム陽性生物に向かっています。セファロスポリンの後期世代は、グラム陰性度がより高くなります。セフタジジムは、このクラスでは数少ないシュードモナスに対する活動をしている人の一人です。メチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対しては有効ではありません。
活動のスペクトル
セフタジジムが活性を有する臨床的に関連する生物には以下が含まれます：
- エンテロバクター 、 大腸菌 、 インフルエンザ 、 クレブシエラ 、 プロテウス 、 シュードモナス 、および髄膜炎 菌などのグラム陰性 菌
- このようなグループB連鎖球菌、 肺炎球菌 、および化膿連鎖球菌などのグラム陽性好気性菌 、
- バクテロイデスなどの嫌気性菌
以下は、いくつかの臨床的に重要な病原体のMIC感受性データを表しています：
- 大腸菌 – 0.015 µg / mL – 512 µg / mL
- 緑膿菌 –≤0.03µg / mL – 1024 µg / mL
副作用
セフタジジムは一般的に忍容性が良好です。副作用が実際に発生する場合、それらは静脈ライン部位、アレルギー反応、および胃腸症状からの最も一般的な局所効果です。あるメーカーによると、臨床試験では、かゆみ、発疹、発熱などのアレルギー反応が患者の2％未満で発生しました。中毒性の表皮壊死、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑などのまれではあるがより深刻なアレルギー反応が、セフタジジムを含むこのクラスの抗生物質で報告されています。下痢、吐き気、嘔吐、腹痛などの消化器症状は、患者の2％未満で報告されました。
さらに、患者の血液検査では、好酸球の増加（8％）、乳酸脱水素酵素の増加（6％）、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼの増加（5％）、直接クームス検査の陽性（4％）、血小板の増加（血小板血症）（2％）、ALTの増加（7％）、ASTの増加（6％）、またはアルカリホスファターゼの増加（4％）。
禁忌
セフタジジムは、セフタジジムまたは他のセファロスポリン系抗生物質に対するアレルギーが知られている人には禁忌です。
注意事項
セフタジジムは主に腎臓から尿中に排出されます。そのため、腎障害または腎疾患の人では、血中の薬物濃度が上昇する可能性があります。これには、透析患者も含まれます。これらの腎機能障害の場合、薬物の投与頻度は少なくなります。肝疾患のある人には用量調整は必要ありません。
妊娠
セフタジジムは妊娠カテゴリーBに分類されます。製造業者によると、マウスとラットの研究では、ヒトへのセフタジジムの最大40倍の用量でさえ、胎児への害の証拠は示されていません。しかし、重要なことは、妊娠中の女性における薬物の効果に関する高品質の研究は実施されていないことです。
作用機序
第3世代のセファロスポリンは、化学構造にC = N-OCH3グループが存在するという点で以前の世代とは異なります（セフロキシムとセフゾナムにもこの官能基がありますが、クラスIIとしてのみ記載されています）。このグループは、グラム陰性菌が産生する特定のベータラクタマーゼ酵素に対する安定性を改善します。これらの細菌酵素は、薬物のベータラクタム化学環を破壊して抗生物質耐性をもたらすことにより、前世代のセファロスポリンを急速に破壊します。これらの細菌に対して当初は活発でしたが、第三世代セファロスポリンの広範な使用により、拡張スペクトルベータラクタマーゼ（ESBL）を産生するグラム陰性細菌は第三世代セファロスポリンを不活性化することさえできます。 ESBL産生グラム陰性菌による感染は、病院やその他の医療施設で特に懸念されています。
化学
他の第3世代セファロスポリンと比較して、イミノ側鎖のsyn配置に加えて、より複雑な部分（2つのメチル基とカルボン酸基を含む）は、多くのグラム陰性細菌によって産生されるβ-ラクタマーゼ酵素に追加の安定性を与えます。 β-ラクタマーゼに対する追加の安定性により、 緑膿菌などの耐性のあるグラム陰性菌に対するセフタジジムの活性が増加します。帯電したピリジニウム部分は水溶性を高めます。セフタジジムは、モノバクタム系抗生物質であるアズトレオナムと同じ可変Rグループ側鎖を共有しています。 2つの薬剤は、 シュードモナスに対する活性を含む、同様の活性スペクトルを共有しています。
