セフォキシチン

セフォキシチンは、1972年にセファマイシンCからMerck＆Co.、Inc.によって開発された第2世代のセファマイシン抗生物質です。より広いスペクトルの抗生物質を作成するために合成されました。多くの場合、第2世代のセファロスポリンとグループ化されます。セフォキシチンは処方箋が必要であり、2010年現在、 Bioniche Pharma、LLCによってブランド名Mefoxinで販売されています。 Mefoxinのジェネリックバージョンは、セフォキシチンナトリウムとして知られています。

歴史と発見

メルクとリリーの研究者グループは、ペニシリン産生細菌を見ている間にセファマイシンCを発見しました。これは、別の抗生物質であるエリスロマイシンの発見に続きました。セファマイシンCは最初に発見されたセフェムでしたが、その誘導体セフォキシチンと同様に多くのベータラクタマーゼに対して非常に耐性がありましたが、グラム陰性菌に対してはほとんど効果がありませんでした。科学者は化学を使用して化合物を修飾しました。これにより、セフォキシチンに半合成のタイトルが与えられます。生物学的産物は人工的に合成されるためです。この新しい変更により、グラム陽性菌を含むように範囲が拡大しました。 300以上の変更が加えられ、7-α位置にメトキシ基を持つセファロスポリンベースでテストされました。しかし、セフォキシチンは、グラム陰性菌に対する以前の有効性を維持することに成功し、グラム陽性菌に対する有効性を開発し、ベータラクタマーゼによる分解に耐性のある化合物でした。

セフォキシチン、およびセファマイシンファミリー全体は、分岐点として機能し、より多くのクラスのベータラクタムの発見を促しました。これは、研究対象のブロスでの主な初期発見に一部起因しています。

機構

セフォキシチンは、ペニシリン結合タンパク質またはトランスペプチダーゼに結合するベータラクタム抗生物質です。 PBPに結合することにより、セフォキシチンはPBPが細菌の細胞壁を構成するペプチドグリカン層間に架橋を形成することを防ぎ、それにより細胞壁の合成を妨害します。他の特定の抗生物質（イミペネムなど）と同様に、強力なベータラクタマーゼ誘導剤です。しかし、セフォキシチンはベータラクタマーゼのイミペネムよりも優れた基質です。

微生物耐性

セフォキシチンの存在下で、ベータラクタマーゼを作る細菌は、その生産と分泌を増加させ、ベータラクタム環を切断します。セファマイシンとして、セフォキシチンはいくつかのベータラクタマーゼによる加水分解に対して非常に抵抗力があります。これは、7-アルファ-メトキシ官能基が存在するためです（上記の骨格式を参照）。

セフォキシチンに対する耐性の別のより効率的な形態は、細菌のmecA遺伝子によって提供されます。この遺伝子は、代替のペニシリン結合タンパク質であるPBP2aをコードしています。このPBPは、セフォキシチンなどのペニシリンベースの抗生物質に対する結合親和性が低く、ベータラクタム抗生物質の存在下でも細胞壁のペプチドグリカン層を架橋し続けます。 MRSA、またはメチシリン耐性黄色ブドウ球菌は、この遺伝子を介してセフォキシチンに対する耐性を獲得した株です。 mecAが異なるPBPをコードするmecC遺伝子を持つ細菌株を検出するためには、mecCはオキサシリン耐性と強く相関しないため、セフォキシチンはオキサシリンよりも信頼性が高くなります。

細菌感受性のスペクトル

セフォキシチンのin vitro抗菌活性の範囲には、嫌気性菌を含む広範なグラム陰性およびグラム陽性細菌が含まれます。 Pseudomonas aeruginosaのほとんどの株とEnterobacter cloacaeの多くの株に対しては不活性です。メチシリンとオキサシリンに耐性のブドウ球菌も、in vitroの方法で感受性が試験されたとしても、臨床的にセフォキシチンに耐性があると考えるべきです。

セフォキシチンに感受性の主要な細菌株には以下が含まれます：

メチシリン感受性黄色ブドウ球菌
連鎖球菌 sp。
大腸菌
サルモネラ属
プロテウス尋常性
Flavobacterium sp。
クレブシエラ属

セフォキシチンに耐性のある主要な細菌には以下が含まれます：

メチシリン耐性黄色ブドウ球菌
腸球菌
リステリア菌
エンテロバクター属
バクテロイデス属

交換と代替

2005年の研究で、フェルナンデス等。いくつかの細菌がメチシリン耐性を示すかどうかを決定する際に、セフォキシチンがメチシリンの適切な代替物として役立つと判断しました。同様に、Funsun et al。 2009年の研究で、セフォキシチンディスクアッセイにより、60のmecA陽性黄色ブドウ球菌またはMRSA分離株がすべて、セフォキシチンに耐性があることが正しく特定されました。

米国ではメチシリンが入手できないこともあって、セフォキシチンは、特定の抗生物質に対する細菌検体の感度を決定するディスク拡散試験用にメチシリンに取って代わりました。また、セフォキシチンは、ディスク拡散試験でより正確な結果をもたらします。ディスク拡散を介してセフォキシチンに対する感受性を決定するための解釈基準は、22mm以上であり、 黄色ブドウ球菌では「感受性」であり、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌では感受性と考えられる25mm以上である。

以下は、いくつかの医学的に重要な微生物の感受性データであり、最小阻害濃度によって測定されます。これは、感受性に関する代替の液体培地テストです。

大腸菌 ：0.2μg/ ml – 64μg/ ml
インフルエンザ菌 ：0.5μg/ ml – 12.5μg/ ml
肺炎球菌 ：0.2μg/ ml – 1μg/ ml

医学での使用

セフォキシチンは、3つの主要なIV用量、1g、2g、および10gで販売されています。通常、成人には6〜8時間ごとに1gまたは2gの用量で投与されます。セフォキシチンは、尿グルコースを検出する検査に干渉し、偽陽性を引き起こす可能性があります。他の抗生物質と同様に、アレルギーのある患者には投与すべきではありません。

セフォキシチンは次の治療に使用されます：

主にブドウ球菌による皮膚感染症
尿路感染症
気管支炎
扁桃炎
耳の感染症
細菌性肺炎
敗血症
骨および関節の感染
腹部感染症および膿瘍
会陰損傷
骨盤内炎症性疾患
Go病
前述の影響を受けやすい細菌によって引き起こされる感染

セフォキシチンには他にも多くの用途があります。外科的創傷感染の発生を防ぐために手術前に投与することができ、膣の出産後の女性の第3度および第4度の会陰損傷に使用すると、セフォキシチンは2および6週間で感染率を低下させる。しかし、多くの抗生物質への早期の多重曝露と同様に、子供がセフォキシチンに早期に曝露されるほど、後年に炎症性腸疾患を発症する可能性が高くなります。これは、消化器系の微生物の種類が減少していることが一因である可能性があります。

また、広範囲の抗生物質であるため、骨盤内炎症性疾患の治療にも使用されます。外来治療では、経口抗生物質または投与頻度の低い抗生物質が処方される場合があります。ペニシリンとスペクチノマイシンの効果的な代替物、およびメチシリンの代替品として、セフォキシチンは副作用の少ない男性と女性の両方のgo病の治療に使用されます。

副作用

セフォキシチンの副作用は軽度と見なされます。一般的な副作用は次のとおりです。

注射部位の局所的な圧痛または痛み
肌の色の変化、軽度の下痢
軽度の吐き気
頭痛
食欲減少
膣分泌物とかゆみ
足や脚の腫れ。

セフォキシチンは、第二世代セファロスポリン類の他のメンバーのようにアルコール不和合性とは関係していませんが、凝固障害、出血性障害のリスクが高くなっています。

これは包括的なリストではなく、医学的なアドバイスを提供することを目的としていません。以前の副作用のいずれかが重度の場合、またはアレルギー反応が起こった場合は、すぐに医師に連絡してください。

注目すべき薬物相互作用

禁忌

禁忌とは、特定の状況下で問題の薬物を使用すべきでないことを意味します。セフォキシチンの場合、これにはセファロスポリン系抗生物質に過敏な患者が含まれます。

大腸炎、腎臓病、または肝疾患の患者も、セフォキシチンを服用しないことをお勧めします。ただし、一部の医薬品データベースでは、疾病を禁忌ではなく注意の手段と見なしています。

重大または重度

上記の禁忌と医師による監視を必要とする疾患は別として、生コレラと生腸チフスのワクチンはセフォキシチンと重度の相互作用があることが知られています。

低ナトリウム食、透析を受けている人、または特に抗生物質療法後に発作を経験した人は、セフォキシチンを服用する前に医師に相談してください。

中程度

医師の監督下で、追加の抗生物質、抗凝固剤、血液希釈剤のみを服用してください。セフォキシチンは、ホルモン避妊の有効性を低下させる可能性があります。これにより、妊娠のリスクが高まり、医療相談がバックアップ避妊法を使用すべきかどうかを判断するのに役立ちます。

マイナー

軽度の薬物相互作用は通常、治療の変更を必要としません。医師は、セフォキシチンの服用中に出血などの特定のイベントを監視する場合があります。セフォキシチンとヘパリン、およびゲニステインの間で、このような2つの小さな相互作用が発生します。

薬力学的および薬物動態学的データ

セフォキシチンの薬物動態および薬力学的データは、2013年現在、限定的で時代遅れであると見なされています。比較的最近のいくつかの研究がそれを改善しようと試みました。

そのような研究の1つは、フランスの保健省との協力によるHôpitauxde Parisによるものでした。ただし、臨床試験は2015年に完了しましたが、研究データは公開されていません。広い細菌スペクトルを持つ別のタイプの抗生物質であるカルバペネムにセフォキシチンを使用することで期待される結果には、 大腸菌の効果的な治療が拡張スペクトルのベータラクタマーゼを生成し、バランスの取れたフローラをよりよく維持するGI管への選択圧が低く、治療が低いことが含まれますコスト。

これは、CTX-M-15徐放性ベータラクタマーゼを含む同じ大腸菌株に関する2012年のフランスの研究に続きました。 Lepeule等。マウスでは、fT> MIC = 33％の理想的な薬力学的目標（MICは最小抑制濃度）が4時間ごとに200 mg / kgで得られることを決定しました。投与頻度を4時間ごとから3時間ごとに増やした場合、fT> MIC（％）は11％増加しました。これは、頻度を増やすと人間でも同様の結果が得られることを暗示しています。また、この研究では、カルバペネムとセフォキシチンの有効性に有意差は認められず、セフォキシチンはイミペネムやエルタペネムなどのカルバペネムに対する大腸菌を生産するCTX-Mの代替治療薬として使用できることが示唆されました。