カスパーゼ12

カスパーゼ12は、C末端アスパラギン酸残基で基質を切断するカスパーゼと呼ばれる酵素ファミリーに属するタンパク質です。インターロイキン1やインターロイキン18などの炎症性サイトカインを処理および活性化する、カスパーゼ1および炎症性カスパーゼとして知られるカスパーゼファミリーの他のメンバーと密接に関連しています。

遺伝子

他の炎症性カスパーゼのある遺伝子座のヒトの染色体11に見られます。 CASP12オーソログは、完全なゲノムデータが利用可能な多くの哺乳類で特定されています。

臨床的な意義

CASP12遺伝子は多型の影響を受けやすく、完全長のカスパーゼタンパク質（Csp12L）または不活性な切断型（Csp12S）を生成する可能性があります。機能的形態はアフリカ系の人々に限定されているようであり、敗血症に対する感受性と関連しています。機能性遺伝子を持っている人は、リポ多糖（LPS）などの細菌分子に対する反応が低下しています。

McGill University Health Centerによる2009年5月の研究は、エストロゲンがカスパーゼ-12の産生をブロックし、細菌性病原体に対するより強い炎症反応を引き起こす可能性があることを示唆しています。試験は、ヒトカスパーゼ-12遺伝子を移植した実験用マウスで実施しました。

CASP12遺伝子の不活性トランケート型（Csp12S）は、おそらく60〜10万年前に始まった正の選択のために、非アフリカの集団に広がり、ほぼ固定されました。その選択的な利点は、人口のサイズと密度が増加するにつれてより感染症を経験した人口の敗血症耐性であると考えられています。