カルチノイド症候群

カルチノイド症候群は、カルチノイド腫瘍に続発する徴候および症状を含む腫瘍随伴症候群です。この症候群には、潮紅および下痢が含まれ、頻度は低いが、心不全、嘔吐および気管支収縮が含まれる。主にセロトニンとカリクレインの内因性分泌によって引き起こされます。

兆候と症状

カルチノイド症候群は、カルチノイド腫瘍の約5％で発生し、腫瘍からの血管作動性物質が肝臓の分解を逃れて全身循環に入ると明らかになります。原発腫瘍が胃腸管に由来する場合（したがって、肝門脈循環にセロトニンを放出する）、カルチノイド症候群は一般に、放出されたセロトニンを代謝する肝臓の能力を圧倒するほど病気が進行するまで発生しません。

紅潮：最も重要な臨床所見は、通常は頭部と胸部の上部の皮膚の紅潮です。
下痢：下痢が激しく爆発的な場合、電解質の乱れと脱水につながる可能性があります。
腹痛：腸間膜または肝転移の線維形成反応による。
ヒスタミン誘発性である可能性のある気管支収縮は 、少数の患者に影響を与え、しばしば紅潮を伴います。
二次性拘束性心筋症 ：患者の約50％が、心臓弁膜症のセロトニン誘発性線維症、特に心線維症と呼ばれる三尖弁と肺動脈弁に起因する拘束型の心臓異常を古典的に持っています。これにより、心臓のリズムと収縮性は正常になりますが、前負荷と拡張末期の容積は減少します。 "TIPS"は私は、P ulmonary S tenosis（三尖弁及び肺動脈弁の線維症）nsufficiency ricuspid Tの頭字語です。
吐き気と嘔吐

病態生理

カルチノイド腫瘍はいくつかの血管作用物質、最も顕著なセロトニンを産生します。セロトニンが紅潮の原因であると一般に考えられていますが、これは部分的に正しいだけです。紅潮は、キリノゲンからリシルブラジキニンへの変換を触媒する酵素であるカリクレインの分泌からも生じます。後者は、知られている最も強力な血管拡張薬の1つであるブラジキニンにさらに変換されます。

カルチノイド症候群の他のコンポーネントは、下痢（おそらくser動を大幅に増加させ、体液吸収の時間を短くするセロトニンの増加によって引き起こされます）、ペラグラ様症候群（おそらくビタミンB3ナイアシンの合成からの大量のトリプトファンの転換によって引き起こされます）、NAD産生、セロトニンおよび他の5-ヒドロキシインドールの合成に必要）、心内膜の線維性病変、特に心臓の右側にあり、三尖弁と、頻度は低いが肺動脈弁と、まれに、気管支収縮。

心臓病変と気管支収縮の病因は不明ですが、前者はおそらくセロトニンによるセロトニン5-HT2B受容体の活性化に関係しています。原発腫瘍が胃腸管にある場合、大多数の場合と同様に、セロトニンとカリクレインは肝臓で不活化されます。カルチノイド症候群の症状は、肝臓への転移があるまで、またはがんに肝不全（肝硬変）が伴うまで発生しません。気管支に発生するカルチノイド腫瘍は、その生物学的に活性な生成物が肝臓を通過して代謝される前に全身循環に到達するため、肝転移のないカルチノイド症候群の症状と関連している場合があります。

ほとんどの患者では、セロトニンの分解産物である5-HIAA（5-ヒドロキシインドール酢酸）の尿中排泄が増加しています。

これらの腫瘍の生物学は、他の多くの腫瘍タイプとは異なります。これらの腫瘍の生物学に関する進行中の研究により、腫瘍発生の新しいメカニズムが明らかになる可能性があります。

診断

ある程度の臨床的疑いがある場合、最も有用な初期検査は、セロトニン代謝の最終産物である5-HIAA（5-ヒドロキシインドール酢酸）の24時間尿レベルです。カルチノイド症候群の患者は通常、1日あたり25 mgを超える5-HIAAを排出します。

イメージング

原発病変と転移の両方の位置を特定するための最初の画像診断法はオクトレオスキャンであり、そこではソマトスタチン受容体を発現する腫瘍を検出するためにシンチグラフィーでインジウム-111標識ソマトスタチン類似体（オクトレオチド）が使用される。 octreoscanの検出率の中央値は約89％ですが、CTスキャンやMRIなどの検出率が約80％である他の画像技術とは対照的です。 PET / CTスキャナーで実行される68Ga-DOTA-Octreotate（DOTATATE）などのガリウム68標識ソマトスタチン類似体は、従来のOctreoscanよりも優れています。

通常、CTスキャンでは、セロトニンの放出による線維症のために、腸間膜にクモのような/カニのような変化が見られます。グルコースの代謝の増加を評価する18F-FDG PET / CTは、カルチノイド病変の局在化または転移の評価にも役立つ可能性があります。クロモグラニンAと血小板セロトニンが増加します。

腫瘍の局在

腫瘍の局在化は非常に難しい場合があります。バリウム嚥下と腸の追跡検査により、腫瘍が現れることがあります。カプセルビデオ内視鏡検査は、最近腫瘍の位置を特定するために使用されています。多くの場合、開腹術は腫瘍の位置を特定する決定的な方法です。腫瘍の位置を特定する別の形態は、オクトレオスキャンです。インジウム111のトレーサー剤を静脈に注入すると、腫瘍が放射性核種であるインジウム111を吸収し、スキャナーで見えるようになります。腫瘍のみがソマトスタチン剤であるインジウム111を吸収し、スキャンを非常に効果的にします。

処理

カルチノイド症候群の症状緩和のため：

オクトレオチド（腫瘍によるセロトニンの分泌を減少させ、二次的にセロトニンの分解産物（5-HIAA）を減少させるソマトスタチン類似体）
ソマトスタチンアナログ単剤療法に反応しない患者におけるソマトスタチンアナログとともにテロトリスタットエチル（Xermelo）。トリプトファンヒドロキシラーゼ阻害剤であり、セロトニンの産生を減少させます。
オクレオテートに標識されたルテチウム-177、イットリウム-90、またはインジウム-111によるペプチド受容体放射性核種療法（PRRT）は非常に効果的です
メチセルギドマレイン酸塩（抗セロトニン剤ですが、後腹膜線維症の重篤な副作用のために使用されません）
シプロヘプタジン（抗セロトニン作用のある抗ヒスタミン薬）

資格のある候補者の代替治療：

腫瘍の外科的切除および化学療法（5-FUおよびドキソルビシン）
血管転移、化学塞栓療法、塞栓ビーズ（血管をブロックする粒子）を混合した特別なカテーテルを介して肝臓に直接送達される標的化学療法は、肝転移患者に使用されます。

不確実性

病気は体内のどこにでも転移する可能性があり、現在の技術で特定するには小さすぎるため、病気の進行を確認することは困難です。クロモグラニン-Aなどの状態のマーカーは、疾患進行の不完全な指標です。

予後

予後は個人によって異なります。限局性疾患の5年生存率95％から、肝転移のある人の5年生存率80％までの範囲です。オクトレオチド治療の開始からの平均生存期間は約12年に増加しました。