アセナピン

アセナピンは 、特にSaphris and Sycrestという商品名で販売されており、双極性障害に関連する統合失調症および急性病の治療に使用される非定型の抗精神病薬です。

それは、四環系（ 非定型 ）抗うつ薬ミアンセリンの化学構造を変えることにより化学的に誘導されました。

医療用途

アセナピンは、統合失調症の成人の急性期治療および成人の精神病の特徴を伴うまたは伴わない双極I型障害に関連するmanまたは混合エピソードの急性期治療のためにFDAによって承認されています。オーストラリアでは、アセナピンが承認した（およびPBSにも記載されている）適応には以下が含まれます。

• 統合失調症
• 急性病のエピソードまたは双極I型障害に関連する混合エピソードの6ヶ月までの治療
• 双極性障害の単剤療法としての維持療法

欧州連合および英国では、アセナピンは双極I型障害の急性病の治療薬としての使用のみが許可されています。

アセナピンは、舌下投与するとすぐに吸収され、飲み込むと吸収されにくくなります。

統合失調症

McPin Foundationの主任研究者であるコクランの系統的レビューで、ベングレイは、アセナピンが陽性、陰性、および抑うつ症状を改善するという予備的な証拠を持っているが、治療のためのアセナピンの特定の推奨に値する十分な研究がないことを発見しました統合失調症の。同様に、述べられているように、アスクレピンはコクラン組織とそのレビュアーがいる英国での統合失調症治療薬として承認されていません。

急性マニア

急性病の治療におけるその有効性に関して、最近のメタ分析は、リスペリドンなどの他のほとんどの抗精神病薬（ジプラシドンを除く）よりも急性mania病および混合エピソードの患者のman症状の比較的小さな改善をもたらすことを示しましたオランザピン。 （臨床試験での）ドロップアウト率もアセナピンで異常に高かった。 2つの3週間の臨床試験の事後分析によると、急性病または混合エピソードの患者に抗うつ効果がいくらかある可能性があります。

有害な影響

副作用発生率
注：これらのリストの下の説明では、これらの悪影響の頻度と深刻度について、もう少し詳しく説明します。

非常に一般的な（発生率が10％を超える）副作用には次のものがあります。

• 眠気

一般的な（発生率1-10％）副作用には以下が含まれます：

• 体重増加
• 食欲増進
• 錐体外路の副作用（EPS;ジストニア、アカシジア、ジスキネジア、筋硬直、パーキンソニズムなど）
• 鎮静
• めまい
• 味覚障害
• 口腔麻酔
• アラニンアミノトランスフェラーゼの増加
• 疲労

まれな（発生率0.1〜1％）副作用には以下が含まれます。

• 高血糖—血糖値の上昇（糖）
• 失神
• 発作
• 構音障害
• 洞徐脈
• バンドルブランチブロック
• QTc間隔の延長（QTc間隔の延長を引き起こすリスクは比較的低い）
• 洞性頻脈
• 起立性低血圧
• 低血圧
• 腫れた舌
• 嚥下障害（嚥下困難）
• グロソディニア
• 口腔感覚異常

まれな（発生率0.01〜0.1％）副作用には以下が含まれます。

• 神経弛緩薬性悪性症候群（発熱、筋肉のこわばり、より速い呼吸、発汗、意識低下、血圧と心拍数の突然の変化の組み合わせ）
• 遅発性ジスキネジア
• 音声障害
• 横紋筋融解症
• 血管浮腫
• 無顆粒球症、白血球減少症、好中球減少症などの血液疾患
• 宿泊障害
• 肺塞栓症
• 女性化乳房
• ガラクトロレア

発生率不明の副作用

• アレルギー反応
• むずむず脚症候群
• 吐き気
• 口腔粘膜病変（潰瘍、水疱および炎症）
• 唾液分泌過多
• 高プロラクチン血症

アセナピンは、非定型抗精神病薬（代謝の副作用で悪名高い）に対する体重増加の責任が比較的低いと思われ、最近のメタ分析によれば、体重増加が著しく少ない（SMD：0.23; 95％CI：0.07-0.39 ）より、パリペリドン（SMD：0.38; 95％CI：0.27-0.48）、リスペリドン（SMD：0.42; 95％CI：0.33-0.50）、クエチアピン（SMD：0.43; 95％CI：0.34-0.53）、セルチンドール（ SMD：0.53; 95％CI：0.38-0.68）、クロルプロマジン（SMD：0.55; 95％CI：0.34-0.76）、イロペリドン（SMD：0.62; 95％CI：0.49-0.74）、クロザピン（SMD：0.65; 95 ％CI：0.31-0.99）、ゾテピン（SMD：0.71; 95％CI：0.47-0.96）およびオランザピン（SMD：0.74; 95％CI：0.67-0.81）およびおよそ （つまり、pで統計的に有意な差はありません） = 0.05レベル）アリピプラゾール（SMD：0.17; 95％CI：0.05-0.28）、ルラシドン（SMD：0.10; 95％CI：–0.02-0.21）、アミスルプリド（SMD：0.20; 95％CI ：0.05-0.35）、ハロペリドール（SMD：0.09; 95％CI：0.00-0.17）およびジプラシドン（SMD：0.10; 95％CI：–0.02- 0.22）。このメタ分析によれば、血漿プロラクチンレベルを上昇させる可能性も比較的限られているようです。このメタ分析では、アセナピンはプラセボ治療患者と比較して鎮静を引き起こすオッズ比がほぼ同じであることがわかりました（3.28; 95％CI：1.37-6.69）第二世代（ 非定型 ）抗精神病薬であるため、錐体外路副作用を引き起こす可能性があります前述のメタ分析で裏付けられているハロペリドールなどの第一世代の抗精神病薬と比較して比較的低いです（ただし、このメタ分析では、非定型抗精神病薬に対するEPS責任が比較的高いことが明らかになりました）。

中止

英国国民フォーミュラリーは、抗精神病薬を中止するとき、急性離脱症候群または急速な再発を避けるために、段階的な離脱を推奨しています。禁断症状には、一般的に吐き気、嘔吐、食欲不振が含まれます。他の症状には、落ち着きのなさ、発汗の増加、睡眠障害などがあります。あまり一般的ではないが、世界の回転が落ちたり、しびれたり、筋肉痛が起こることがあります。通常、症状は短時間で解決します。

抗精神病薬の中止が精神病を引き起こす可能性があるという暫定的な証拠があります。また、治療中の状態が再発することもあります。薬を止めたときにまれに遅発性ジスキネジアが起こることがあります。

薬理学

部位pKi Ki（nM）作用5-HT1A 8.6 2.5部分アゴニスト5-HT1B 8.4 4.0アンタゴニスト5-HT2A 10.2 0.06アンタゴニスト5-HT2B 9.8 0.16アンタゴニスト5-HT2C 10.5 0.03アンタゴニスト5-HT5A 8.8 1.6アンタゴニスト5-HT6 9.5 0.25アンタゴニスト5-HT7 9.9 0.13アンタゴニストα18.9 1.2アンタゴニストα2A8.9 1.2アンタゴニストα2B9.5 0.32アンタゴニストα2C8.9 1.2アンタゴニストD1 8.9 1.4アンタゴニストD2 8.9 1.3アンタゴニストD3 9.4 0.42アンタゴニストD4 9.0 1.1アンタゴニストH1 9.0 1.0アンタゴニストH2 8.2 6.2アンタゴニストmACh 5 8128拮抗薬

アセナピンは、セロトニン5-HT1A（8.6）、5-HT1B（8.4）、5-HT2A（10.2）、5-HT2B（9.8）、5-HT2C（10.5）、5を含む多数の受容体に対して高い親和性（pKi）を示します-HT5A（8.8）、5-HT6（9.5）、および5-HT7（9.9）受容体、アドレナリン作動性α1（8.9）、α2A（8.9）、α2B（9.5）、およびα2C（8.9）受容体、ドーパミンD1（ 8.9）、D2（8.9）、D3（9.4）、およびD4（9.0）受容体、およびヒスタミンH1（9.0）およびH2（8.2）受容体。ムスカリン性アセチルコリン受容体に対する親和性ははるかに低い（pKi 5）。アセナピンは、5-HT1A受容体の部分アゴニストとして作用します。他のすべてのターゲットでは、アセナピンは拮抗薬です。 2010年11月現在、アセナピンはst音を治療するためにUCアーバインで臨床試験も行っています。

薬力学

5-HT2A、5-HT2C、5-HT6、5-HT7受容体に対する非常に高い、比類のない（抗精神病薬中の）親和性と、α2およびH1受容体に対する非常に高い親和性に基づいて、アセナピンは通常の忍容性を与えられるべきです理論的には、現在のすべての抗精神病薬の中での統合失調症の陰性症状の最高の改善のうち、高い認知の改善やポジティブで安定した気分維持などを示しています。

歴史

2007年11月19日、Organon Internationalとの合併後にSchering-Ploughによって開発されました。オルガノンがまだアクゾ・ノーベルの一部であった間にフェーズIII試験が始まったが。予備データは、抗コリン作用と心血管の副作用が最小限であり、体重増加が最小限であることを示しています。 3000人以上がアセナピンの臨床試験に参加しており、FDAは2009年8月にメーカーのNDAを承認しました。