アノイキス

アノイキスは、周囲の細胞外マトリックス（ECM）から剥離するときに足場依存性細胞で発生するプログラム細胞死の一種です。通常、細胞はそれらが属する組織の近くにとどまります。なぜなら、細胞とECMの間だけでなく、近位細胞の間のコミュニケーションが成長または生存に不可欠なシグナルを提供するからです。細胞がECMから剥離すると、正常な細胞とマトリックスの相互作用が失われ、アノイキスを受ける可能性があります。しかし、転移性腫瘍細胞はアノイキスから逃れ、他の臓器に侵入する可能性があります。

語源

アノイキスという言葉は、1994年にJournal of Cell Biologyに掲載された論文の中でフリッシュとフランシスによって造られました。 アノイキスは、彼らの言葉で、「（...家がない状態）」を意味し、細胞のアポトーシス反応を説明します細胞-マトリックス相互作用の欠如」。単語はどうやら一緒に凝集した3つのギリシャ語の形態素から成る新語構成です：withoutν- "なし"、οἰκ- "家"、および接尾辞-ις。

転移中

浸潤する腫瘍細胞がアノイキスプロセスを生き残るメカニズムはほとんど不明のままです。最近の発見は、神経系での役割で最もよく知られているタンパク質TrkBが、そのリガンドである脳由来神経栄養因子（BDNF）と一緒に関与している可能性があることを示唆しています。 TrkBは、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）シグナル伝達カスケードを活性化することにより、腫瘍細胞をアノイキスに耐性にすることができるようです。扁平上皮がんでは、肝細胞成長因子（HGF）が細胞外シグナル受容体キナーゼ（ERK）とPI3Kの両方を活性化することにより、アノイキス耐性が誘導されることがわかっています。

新規ハイスループットスクリーニングアッセイを使用して、Mawji et al。アニソマイシンは転移上皮細胞をアノイキスに感作させ、in vivoでの循環腫瘍細胞の移植を減らすことができることを示した。アニソマイシンは、タンパク質FLIPを阻害するデスレセプターの量を減らすことにより、この抗転移活性を部分的に達成しました。関連する研究で、Schimmerのチームは、非転移細胞よりも転移細胞のFLIPレベルが高く、RNAi（RNA Interference）またはFLIPの他の小分子阻害剤を使用してFLIPレベルを低下させると、転移細胞をアノイキスに感作できることを示しました。 FLIPはアノイキスの阻害剤であり、FLIPを減少させると転移細胞をアノイキスに感作できることを考えると、Mawji et al。 FLIPの減少は、癌の転移に対する実行可能な治療戦略である可能性があるという仮説を立てています。

がん細胞は、インテグリンとマトリックスのシグナル伝達の変化、代謝の調節解除、がん細胞のストレス応答など、いくつかのメカニズムによってアノイキス耐性を発達させます。がん細胞を組織接着から独立させる重要なメカニズムの1つは、転写因子NF-κBを制御する経路ネットワークの調節不全です。