アナストロゾール
アナストロゾールは 、とりわけアリミデックスのブランド名で販売されており、乳がんの他の治療に加えて使用される薬です。具体的には、ホルモン受容体陽性の乳がんに使用されます。また、リスクの高い人の乳がんの予防にも使用されています。それは口から取られます。
アナストロゾールの一般的な副作用には、のぼせ、気分の変化、関節痛、吐き気が含まれます。重度の副作用には、心臓病や骨粗鬆症のリスクの増加が含まれます。妊娠中に使用すると、赤ちゃんに害を及ぼす可能性があります。アナストロゾールはアロマターゼ阻害薬ファミリーに含まれています。それは、体内でのエストロゲンの産生をブロックすることにより機能し、それゆえに抗エストロゲン効果を持っています。
アナストロゾールは1987年に特許を取得し、1995年に医療用途に承認されました。これは、健康システムに必要な最も効果的で安全な医薬品である世界保健機関の必須医薬品リストに載っています。アナストロゾールはジェネリック医薬品として入手可能です。発展途上国の卸売コストは、月に約1.92〜30.60米ドルです。米国では、卸売コストは月額約3.81ドルです。 2016年には、米国で224番目に処方された医薬品であり、200万件以上の処方がありました。
医療用途
乳がん
アナストロゾールは、女性の乳がんの治療と予防に使用されています。アリミデックス、タモキシフェン、単独または併用（ATAC）の試験は限局性乳がんで、女性はアナストロゾール、選択的エストロゲン受容体モジュレーターのタモキシフェン、またはその両方を5年間投与し、その後5年間の追跡調査を行いました。 5年以上後、アナストロゾールを投与されたグループは、タモキシフェングループよりも良い結果が得られました。この試験では、アナストロゾールが、エストロゲン受容体陽性の限局性乳がんの閉経後女性に好ましい医学療法であることが示唆されました。
早い思春期
アナストロゾールは、例えば、家族性の男性に限られた早熟性思春期（テストトキシン中毒症）やMcCune–Albright症候群のため、末梢性早熟性思春期の治療において、抗アンドロゲンビカルタミドと組み合わせて0.5〜1mg /日の用量で使用されます。
利用可能なフォーム
アナストロゾールは、1 mgの経口錠剤の形で入手できます。代替のフォームまたはルートは使用できません。
禁忌
アナストロゾールの禁忌には、アナストロゾールまたはアナストロゾール製剤の他の成分に対する過敏症、妊娠、および授乳が含まれます。アナフィラキシー、血管浮腫、,麻疹などのアナストロゾールに対する過敏反応が観察されています。
副作用
アナストロゾールの一般的な副作用（発生率10％以上）には、のぼせ、無力症、関節炎、痛み、関節痛、高血圧、うつ、吐き気と嘔吐、発疹、骨粗鬆症、骨折、背中の痛み、不眠症、頭痛、骨痛、末梢浮腫が含まれます、咳、呼吸困難、咽頭炎、およびリンパ浮腫。重篤だがまれな副作用（発生率0.1％）には、病変、潰瘍、水疱などの皮膚反応が含まれます。嚥下または呼吸困難を引き起こす可能性のある顔、唇、舌、および/または喉の腫れを伴うアレルギー反応;肝機能検査と肝炎の異常。
相互作用
アナストロゾールは、シトクロムP450酵素CYP1A2、CYP2A6、CYP2D6、CYP2C8、CYP2C9、およびCYP2C19に対して臨床的に無視できるほどの阻害効果があると考えられています。その結果、アナストロゾールとシトクロムP450基質との薬物相互作用は起こりそうにないと考えられています。 2003年現在、アナストロゾールと臨床的に重要な薬物相互作用は報告されていません。
アナストロゾールは、タモキシフェンまたはその主要代謝物であるN-デスメチルタモキシフェンの循環レベルには影響しません。しかし、タモキシフェンは、アナストロゾールの曲線下の定常状態レベルを27％低下させることがわかっています。しかし、アナストロゾールとタモキシフェンの両方を投与したグループでは、アナストロゾール単独のグループと比較して、エストラジオールのレベルに有意差はなかったため、アナストロゾールのレベルの低下は臨床的に重要ではないと考えられます。
薬理学
薬力学
アナストロゾールは、アロマターゼ酵素に可逆的に結合し、競合的阻害により、アンドロゲンから末梢（外性腺）組織内のエストロゲンへの変換をブロックします。この薬は、ヒトで1 mg /日の用量で96.7％から97.3％のアロマターゼ阻害、10 mg /日の用量で98.1％のアロマターゼ阻害を達成することがわかっています。したがって、アナストロゾールによるアロマターゼの最大抑制を達成するために必要な最小投与量は1 mg /日と考えられています。アロマターゼ活性のこの減少により、閉経後の女性のエストラジオール濃度が少なくとも85％減少します。コルチコステロイドおよび他の副腎ステロイドのレベルはアナストロゾールの影響を受けません。
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400 mg 2回/日経口
800 mg 2回/日経口50.6％
63.5％
73.8％タイプII？アミノグルテチミド250 mg mg 4x / day po 90.6％Type II 4,500 nM Second Formestane 125 mg 1x / day po
125mg 2回/日経口
250 mg 1x /日経口72.3％
70.0％
57.3％タイプI 30 nM 250 mg 1x / 2週間im
500 mg 1x / 2週間im
500 mg 1x / 1週im 84.8％
91.9％
92.5％ファドロゾール1 mg 1x /日po
2 mg 2回/日経口投与82.4％
92.6％タイプII？ 3番目のエキセメスタン25 mg 1日1回経口投与97.9％タイプI 15 nMアナストロゾール1 mg 1回1日投与
10mg 1回/日経口96.7〜97.3％
98.1％タイプII 10 nMレトロゾール0.5 mg 1x /日po
2.5 mg 1x /日経口98.4％
98.9％–> 99.1％タイプII 2.5 nM 脚注： a =閉経後の女性。 b =タイプI：ステロイド、不可逆的（基質結合部位）。タイプII：非ステロイド性、可逆的（シトクロムP450ヘム部分への結合および干渉）。 c =乳がんホモジネート。 ソース：テンプレートを参照してください。
薬物動態
ヒトにおけるアナストロゾールのバイオアベイラビリティは不明ですが、動物では十分に吸収されることがわかりました。アナストロゾールの吸収は、ヒトでは1から20 mg /日の用量範囲で直線的であり、繰り返し投与しても変化しません。アナストロゾールの吸収の程度に食物はそれほど影響を与えません。アナストロゾールのピークレベルは、投与後3時間の中央値で発生し、しかし、2時間から12時間の広い範囲で、アナストロゾールの定常状態レベルは、連続投与の7から10日以内に達成され、3.5倍の蓄積があります。しかし、エストラジオールレベルの最大抑制は、治療の3または4日以内に発生します。
血液脳関門でのP糖タンパク質によるアナストロゾールの能動的流出は、げっ歯類におけるアナストロゾールの中枢神経系への浸透を制限することがわかっていますが、レトロゾールとボロゾールの場合はそうではありませんでした。このように、アナストロゾールはヒトにおいて末梢選択性を持っているかもしれませんが、これはまだ確認されていません。アナストロゾールの血漿タンパク質結合は40％です。
アナストロゾールの代謝は、N-脱アルキル化、ヒドロキシル化、およびグルクロン酸抱合によるものです。アロマターゼの阻害は、代謝物ではなくアナストロゾール自体によるものであり、主要な循環代謝物は不活性です。アナストロゾールの排出半減期は40〜50時間（1.7〜2.1日）です。これにより、1日1回の便利な管理が可能になります。薬物は主に肝臓での代謝（83〜85％）によって除去されますが、腎臓による変化のない残留排泄（11％）によっても除去されます。アナストロゾールは、主に尿中に排泄されますが、糞便中にはそれほどではありません。
化学
アナストロゾールは、非ステロイド性のベンジルトリアゾールです。 m個の -benzenediacetonitrile -それはまた、α、α、α」、α'テトラメチル-5-（1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル）として知られています。アナストロゾールは、レトロゾール、ファドロゾール、およびボロゾールと構造的に関連しており、すべてアゾールに分類されています。
歴史
アナストロゾールは、1987年にImperial Chemical Industries（ICI）によって特許を取得し、1995年に医療用途、特に乳がんの治療に承認されました。
社会と文化
総称名
アナストロゾールは薬の一般名であり、そのINN、USAN、BAN、JANです。
ブランド名
アナストロゾールは、主にArimidexというブランド名で販売されています。ただし、世界中のさまざまなブランド名で販売されています。
可用性
アナストロゾールは世界中で広く入手可能です。
研究
驚くべきことに、アナストロゾールは、タモキシフェンのような選択的エストロゲン受容体モジュレーターとは対照的に、女性化乳房の治療に効果的ではありません。
アナストロゾールは、女性の不妊症の治療のために開発中でしたが、開発を完了していなかったため、この適応症に対して承認されませんでした。
アナストロゾールとレボノルゲストレルの膣リング（開発コード名BAY 98-7196）は、子宮内膜症のホルモン避妊薬および治療薬として使用するために開発中でしたが、開発は2018年11月に中止され、製剤は販売されませんでした。
アナストロゾールは男性のテストステロンレベルを増加させ、性腺機能低下症の男性のアンドロゲン補充療法の代替方法として研究されています。ただし、この患者集団の骨塩密度に対する長期的な影響、およびその他の悪影響について懸念があります。
