アミネプチン

アミネプチンは、1960年代にフランス医学研究協会によって開発されました。 1978年に製薬会社Servierによってフランスで導入されたアミネプチンは、一部の患者が経験した短命ではあるが心地よい刺激効果により、すぐに乱用の評判を得ました。（これは、治療を開始してから約7日後に現れる抗うつ効果とは区別されます。）

欧州市場へのリリース後、肝毒性の症例が出現しましたが、一部は深刻です。これは、乱用の可能性とともに、1999年にSurvectorのフランスの販売承認の停止につながりました。

アミネプチンは、米国食品医薬品局（FDA）によって米国での販売が承認されたことはありません。つまり、米国での医療用途でのアミンプチンの販売や販売は合法ではありません。

医療用途

フランスでは、1978年にアミネプチンが内因性の重度の臨床的うつ病として承認されました。

禁忌

舞踏病
過敏症：アミンプチンに対する既知の過敏症、特に製品の投与後の肝炎の前兆。
MAO阻害剤

使用上の注意

アミンプチンを服用する前の警告と注意事項：

母乳で育てる
15歳未満の子供
全身麻酔：麻酔の24〜48時間前に薬物を中止します。
公式スポーツ/オリンピック競技大会：禁止物質。
- 2000年3月7日、オフィシャルジャーナル。
妊娠（妊娠初期）

胎児への影響

人間の情報不足
げっ歯類の非催奇形性

副作用

皮膚科

原因アミネプチンに重度のにきびは、最初の学派デdermatologieらデvénéréologieの同じ号に、いくつかの-同時に名前を付けるために様々な著者-Grupper、Thioly-Bensoussan、Vexiau、FIET、Puissant、Gourmel、Teillac、Levigne、によって1988年に報告され、 ランセットの 1988年3月12日号で。 1年後、スペインのバルセロナにあるDr. Martin-Ortega博士と同僚は、アミネプチンの摂取が「過剰」であると言われた54歳の女性の「ざ瘡様発疹」の症例を報告しました。その1年後、ベクシアウと同僚は6人の女性を報告しました。その1人はアミンプチンの使用を認めず、顔、背中、胸部に重度のにきびが集中しました。それらのほとんどは、イソトレチノイン（アキュテイン）で約18ヶ月間治療に失敗しました。アミンプチンを中止した3人のうち2人は皮膚症状の軽減を経験し、最も影響を受けていない患者は寛解した。

精神的

この薬では精神運動興奮が起こることはほとんどありません。

不眠症
過敏性
緊張感
自殺念慮。精神運動抑制の解除により、治療の初期に見られます。

虐待と依存

中毒のリスクは低いですが、それでも存在しています。 1978年から1988年の間に、フランスのファーマコビジランス地域センターに報告された186のアミンプチン依存症がありました。これらの症例の155の分析は、それらが主に女性であり、症例の3分の2が依存症の危険因子を知っていたことを発見しました。しかし、1981年の既知のアヘン剤中毒者と統合失調症患者の研究では、どの被験者にも薬物中毒は認められませんでした。 1990年に行われた8つのアミネプチン依存症のケースの調査では、6人でアミネプチンの漸進的離脱を問題なく達成できました。他の2人では、不安、精神運動性興奮、および/または過食症が現れた。

撤退

薬物依存は、他の抗うつ薬と比較して、アミンプチンでは非常に一般的です。不安や興奮など、アミンプチンからの離脱中にさまざまな心理的症状が発生する可能性があります。

心血管

めったにありません：

動脈性低血圧
動pit
血管運動エピソード

肝

アミネプチンは、細胞溶解性、胆汁うっ滞性の種類の肝炎を引き起こすことはめったにありません。時々発疹が先行するアミネプチン誘発性肝炎は、アレルギー反応によるものと考えられています。それは問題の薬物の中止で解決します。これを得るリスクは、遺伝的に決定される場合とされない場合があります。

さらに、アミネプチンは、トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、およびビリルビンをほとんど上昇させないことが知られています。

非常にまれな混合型肝炎は、一般的に治療の15日目から30日目に起こります。しばしば激しい腹痛、吐き気、嘔吐または発疹が先行する場合、黄undはさまざまです。肝炎は混合型または胆汁うっ滞性有病率のいずれかです。進化は、すべての場合において、薬物の中止に有利でした。メカニズムが説明されています（免疫アレルギー性および/または毒性）。

1994年頃のスペインでは、3週間の治療後に急性膵炎と混合型肝炎に関連する症例がありました。

ギリシャのアテネにあるウェスタンアッティカ総合病院のラザロと同僚は、薬物誘発性肝炎の2例を18日間と15日間の治療で報告しました。

細胞溶解性肝炎の1例は、1錠のみの摂取後に発生しました。

胃腸

急性膵炎（非常にまれ）治療の3週間後に急性膵炎と混合型肝炎を合併した症例。

免疫学的

1989年、ディジョンのCentre de PharmacovigilanceのSgroと同僚は、アミネプチンを服用していた女性のアナフィラキシーショックの症例を報告しました。

薬理学

薬力学

サイトKi（nM）種参照SERT> 100,000（IC50）ラットNET 10,000（IC50）
3,560 ラット
犬
DAT 1,000〜1,400（IC50）
3,330 ラット
犬
5-HT1A> 100,000ラット5-HT2A 74,000ラットα1> 100,000ラットα2> 100,000ラットβ> 100,000ラットD1> 100,000イヌD2> 100,000ラット/イヌH1 > 100,000
13,000ラット
モルモット
特に明記しない限り、mACh> 100,000ラット値はKi（nM）です。値が小さいほど、薬物はサイトに強く結合します。

アミネプチンは、ドーパミンの再取り込みを阻害し、ノルエピネフリンの再取り込みをはるかに抑制します。さらに、ドーパミンの放出を誘発することがわかっています。しかし、アミネプチンは、D-アンフェタミンに比べてドーパミン放出剤としてははるかに効果が低く、薬物は主にドーパミン再取り込み阻害剤として作用するようです。ドーパミンの場合とは対照的に、アミンプチンはノルエピネフリンの放出を誘発しないため、純粋にノルエピネフリン再取り込み阻害剤として作用します。他のTCAとは異なり、アミンプチンは、セロトニン、アドレナリン、ドーパミン、ヒスタミン、およびムスカリン性アセチルコリン受容体と非常に弱く相互作用するか、まったく作用しません。アミンプチンの主要な代謝物は、効力は低いものの、親化合物の活性と同様の活性を持っています。

アミンプチンによるモノアミン輸送体の結合または阻害に利用できるヒトのデータはないようです。

薬物動態

単回100 mg経口投与後のアミンプチンのピーク血漿レベルは277から2,215 ng / mL（818–6,544 nM）の範囲で、平均772 ng / mL（2,281 nM）であるのに対し、その最大血漿濃度は主要代謝物は144から1,068 ng / mL（465–3,452 nM）の範囲で、平均471 ng / mL（1,522 nM）でした。アミンプチンを200 mg単回経口投与した後、アミンプチンの平均ピーク血漿レベルは約750〜940 ng / mL（2,216〜2,777 nM）でしたが、その主要代謝物は約750〜970 ng / mL（2,216〜3,135 nM）でした）。ピーク濃度までの時間は、アミンプチンで約1時間、主要代謝物で1.5時間です。アミンプチンの排泄半減期は約0.80〜1.0時間であり、その主要代謝物の排泄半減期は約1.5〜2.5時間です。排泄半減期が非常に短いため、アミンプチンとその主要代謝物は繰り返し投与しても有意に蓄積しません。

社会と文化

ブランド名

アミネプチンはSurvector、Maneon、Directim、Neolior、 プロベクター 、およびViasperaなどのブランド名の様々な環境下で販売されています。