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アルトレタミン

アルトレタミン

アルトレタミン (商品名ヘキサレン )は抗腫瘍薬です。 1990年に米国FDAによって承認されました。

用途

それは、シスプラチンおよび/またはアルキル化剤ベースの併用による一次治療後の持続性または再発性卵巣癌患者の緩和治療における単一薬剤としての使用が示されています。

第一選択治療とはみなされませんが、サルベージ療法として有用です。また、難治性卵巣癌の治療に使用される他の薬物よりも毒性が低いという利点もあります。

機構

アルトレタミンがその抗癌効果を発揮する正確なメカニズムは不明ですが、MeSHではアルキル化抗腫瘍薬として分類されています。

このユニークな構造は、CYP450を介したN脱メチル化の産物である弱アルキル化種ホルムアルデヒドの生成により腫瘍細胞を損傷すると考えられています。経口投与すると、アルトレタミンは初回通過時に広範囲に代謝され、主にモノメチル化およびジメチル化代謝物を生成します。腫瘍細胞で追加の脱メチル化反応が起こり、薬物が尿中に排泄される前にインサイチュでホルムアルデヒドが放出されます。 CYP450を介した代謝のカルビノールアミン(メチロール)中間体は、タンパク質と同様にDNAグアニンおよびシトシン残基と共有結合的に反応できる求電子性イミニウム種を生成することもできます。イミニウム媒介DNA架橋およびイミニウム中間体とホルムアルデヒドの両方を介したDNAタンパク質鎖間架橋が実証されていますが、アルトレタミン抗腫瘍活性に対するDNA架橋の重要性は不明です。

副作用

副作用には、吐き気、嘔吐、貧血、末梢感覚神経障害が含まれます。

相互作用

ピリドキシン(ビタミンB6)との併用は神経毒性を低下させますが、アルトレタミン/シスプラチン療法の有効性を低下させることがわかっています。MAO阻害剤は、アルトレタミンと併用すると重度の起立性低血圧を引き起こす可能性があります。また、シメチジンはその排出半減期と毒性を増加させる可能性があります。