副腎皮質がん

副腎皮質がん （ACC）は、副腎の皮質（ステロイドホルモン産生組織）に由来する攻撃的ながんです。

副腎皮質癌は、クッシング症候群、コーン症候群、男性化、女性化など、ステロイドホルモン産生（「機能的」）腫瘍の患者に発生する可能性のある多くのホルモン症候群で顕著です。副腎皮質がんは、診断時にしばしば近くの組織に浸潤したり、遠くの臓器に転移したりしており、全体の5年生存率はわずか20〜35％です。

副腎皮質癌はまれな腫瘍であり、年間人口100万人あたり1〜2人の発生率です。年齢によるバイモーダル分布があり、5歳未満の子供と30〜40歳の成人でクラスタリングする場合があります。広く使用されているアンジオテンシンII応答性ステロイド産生細胞株H295Rは、副腎皮質癌と診断された腫瘍から最初に分離されました。

兆候と症状

副腎皮質がんは、小児と成人では異なって現れる場合があります。小児のほとんどの腫瘍は機能的であり、男性化は圧倒的に最も一般的な症状であり、クッシング症候群と思春期早発症がそれに続きます。ホルモン症候群を呈する成人の間では、クッシング症候群のみが最も一般的であり、続いてクッシング症候群と男性化が混在します（糖質コルチコイドとアンドロゲンの過剰生産）。女性化およびコーン症候群（ミネラルコルチコイド過剰）は、症例の10％未満で発生します。まれに、副腎皮質癌で褐色細胞腫様のカテコールアミンの過剰分泌が報告されています。機能しない腫瘍（約40％、当局によって異なる）は通常、腹痛または脇腹痛、精索静脈瘤、腎静脈血栓症を呈するか、無症状で偶発的に検出される場合があります。

ACCが疑われるすべての患者は、ホルモン症候群の徴候と症状について注意深く評価する必要があります。クッシング症候群（糖質コルチコイド過剰）の場合、これらには体重増加、筋肉の消耗、腹部の紫色の線、首の脂肪質の「水牛のこぶ」、「月のような」顔、および薄くなり脆弱な皮膚が含まれます。女性では男性化が最も顕著であり、過剰な顔毛や体毛、にきび、クリトリスの肥大、声の深み、顔の特徴の粗大化、月経の停止を引き起こす可能性があります。 Conn症候群（ミネラルコルチコイド過剰）は、頭痛と低カリウム血症（結果として筋肉の衰弱、錯乱、動pitを引き起こす可能性のある低血清カリウム）、低血漿レニン活性、高血清アルドステロンを引き起こす可能性のある高血圧によって特徴付けられます。女性化（エストロゲン過剰）は男性で最も容易に認められ、乳房の肥大、性欲減退、インポテンスが含まれます。

病態生理

ACCの主な病因は不明ですが、 TP53の遺伝性の不活化変異によって引き起こされるLi-Fraumeni症候群の家族ではリスクが高くなります。 TP53 、 CTNNB1 、 MEN1 、 PRKAR1A 、 RPL22 、およびDAXXなど、いくつかの遺伝子が繰り返し変異していることが示されています。テロメラーゼ遺伝子TERTはしばしば増幅されますが、 ZNRF3とCDKN2Aはしばしばホモ接合的に削除されます。遺伝子h19 、インスリン様成長因子II（ IGF-II ）、およびp57kip2は、胎児の成長と発達に重要です。それらは染色体11pにあります。 h19遺伝子の発現は、特にコルチゾールとアルドステロンを産生する腫瘍において、機能しない副腎皮質癌と機能する副腎皮質癌の両方で著しく減少します。また、損失が男性化腺腫および副腎皮質癌においてp57kip2遺伝子産物の活性が原因で発生します。対照的に、 IGF-II遺伝子発現は副腎皮質癌で高いことが示されています。最後に、 c-myc遺伝子の発現は新生物では比較的高く、しばしば予後不良と関連しています。

両側副腎皮質腫瘍は、片側副腎腫瘍よりもまれです。両側性腫瘍の大部分は、結節の大きさと側面によって区別できます。散発性またはカーニー複合体の一部である可能性のある原発性色素性結節性副腎皮質疾患、および原発性両側性マクロ結節副腎過形成。

転移は最も一般的には肝臓と肺に起こります。

診断

検査所見

ホルモン症候群は、臨床検査で確認する必要があります。クッシング症候群の検査所見には、血清グルコース（血糖）の増加と尿コルチゾールの増加が含まれます。副腎の男性化は、血清アンドロステンジオンとデヒドロエピアンドロステロンの過剰の発見によって確認されます。 Conn症候群の所見には、低血清カリウム、低血漿レニン活性、高血清アルドステロンが含まれます。過剰な血清エストロゲンの発見により、女性化が確認されます。

放射線科

CTスキャンや磁気共鳴画像法などの腹部の放射線学的研究は、腫瘍の部位を特定し、副腎皮質腺腫などの他の疾患と区別し、周囲の臓器や組織への腫瘍の浸潤の程度を判断するのに役立ちます。胸部と骨のCTスキャンは、それぞれ肺と骨への転移を探すために定期的に実行されます。これらの研究は、現時点で唯一の治療法である腫瘍を外科的に切除できるかどうかを判断する上で重要です。

病理学

副腎腫瘍は多くの場合、手術前に生検されないため、病理学者による手術標本の検査で診断が確認されます。全体的に、ACCは多くの場合大きく、黄褐色の切断面と、出血および壊死の領域があります。顕微鏡検査では、腫瘍は通常、正常な副腎皮質の細胞にある程度類似した異型細胞のシートを示します。浸潤と有糸分裂活性の存在は、小さな癌と副腎皮質腺腫を区別するのに役立ちます。 ACCのいくつかの比較的まれなバリアントは次のとおりです。

腫瘍細胞性副腎皮質癌
粘液性副腎皮質癌
癌肉腫
腺扁平副腎皮質がん
明細胞副腎皮質癌

鑑別診断

鑑別診断が含まれます：

副腎皮質腺腫
腎細胞がん
褐色細胞腫
肝細胞癌

処理

唯一の根治的治療は腫瘍の完全な外科的切除であり、腎静脈や下大静脈などの大きな血管への浸潤の場合でも実行できます。手術成功後の5年生存率は50〜60％ですが、残念なことに、多くの患者は手術候補ではありません。放射線療法とラジオ波焼a療法は、手術の候補者ではない患者の緩和に使用される場合があります。副腎摘出術と腹腔鏡下低侵襲術の両方が成功裏に使用されています。低侵襲手術技術は、再発率と腹膜癌腫症に特に懸念があるため、長期データがないため、議論の余地があります。

化学療法レジメンには、通常、副腎皮質の細胞に毒性のあるステロイド合成の阻害剤であるミトタンと標準の細胞毒性薬が含まれます。レトロスペクティブ分析は、手術単独と比較した場合、手術に加えてミトタンの生存利益を示しました。

2つの最も一般的なレジメンは、シスプラチン、ドキソルビシン、エトポシド（EDP）+ミトタン、およびストレプトゾトシン+ミトタンです。 FIRM-ACT試験では、ストレプトゾトシン+ミトタンを使用した場合よりもEDP +ミトタンを使用した場合の方が、反応率が高く、無増悪生存期間が長くなりました。

予後

ACCは一般に予後不良であり、副腎皮質のほとんどの腫瘍とは異なり、良性（腺腫）であり、クッシング症候群を引き起こすことはまれです。 I〜III期のACCの完全切除に対する5年間の無病生存率は約30％です。最も重要な予後因子は、患者の年齢と腫瘍の病期です。予後不良因子には、有糸分裂活性、静脈浸潤、50g以上の体重、6.5cm以上の直径、4％以上のKi-67 / MIB1標識指数、およびp53陽性が含まれます。