25I-NBOMe

25I-NBOMe （ 2C-I-NBOMe 、 Cimbi-5 、「 25I 」とも略される ）は、脳の2A型セロトニン受容体の使用をマッピングするための生化学研究で使用される合成幻覚剤です。また、レクリエーション目的で使用されることもあります。置換フェネチルアミン2C-Iの誘導体であり、25-NBファミリーの最も有名なメンバーです。 2003年にベルリン自由大学の化学者ラルフ・ハイムによって発見され、博士論文で彼の発見を発表しました。その後、化合物はデビッド・ニコルズ率いるパデュー大学のチームによって調査されました。

25I-NBOMeの炭素11標識バージョンであるCimbi-5は、コペンハーゲンでのポジトロン放出断層撮影（PET）の放射性トレーサーとして合成および検証されました。最初の5-HT2A受容体完全アゴニストPET放射性リガンドである-CIMBI-5は、特にそれらの高親和性状態において、これらの受容体のより機能的なマーカーとして有望です。

この薬のストリートおよびメディアのニックネームは、「N-Bomb」、「Solaris」、「Smiles」または「Wizard」です。

レクリエーション用

25I-NBOMeは2003年に発見されましたが、デザイナードラッグの供給を専門とするベンダーによって最初に販売された2010年まで、一般的な娯楽薬としては登場しませんでした。スラングの文脈では、化合物の名前はしばしば「25I」に短縮されるか、単に「N-Bomb」と呼ばれます。 2014年の調査によると、25I-NBOMeはNBOMeシリーズの中で最も頻繁に使用されていました。 2013年までに、25I-NBOMe中毒の症例報告は、体内の薬物の分析的確認の有無にかかわらず、医学文献でますます一般的になりつつありました。

25I-NBOMeは経口的に不活性であると広く噂されています。しかし、経口投与によって明らかな過剰摂取が発生しました。一般的な投与経路には、舌下、頬側、鼻腔内があります。舌下および頬側投与の場合、25I-NBOMeは、口腔粘膜からの吸収を可能にするために口に小さな部分（ タブ ）が保持されている吸取紙のシートに適用されることがよくあります 。 25I-NBOMe溶液の静脈内注射および粉末状の薬物の喫煙の報告があります。

25I-NBOMeブロッターは、その効力といわゆる古典的または伝統的なサイケデリックよりもはるかに低いコストのために、LSDブロッターとして誤って伝えられたり、間違えられたりすることがあります。官能的手法（味など）を使用して2つを区別するのは危険ですが、試薬テスト（特にEhrlichの試薬）では、色の変化によってエルゴリンと25I-NBOMeを区別できます。少量の25I-NBOMeでも大量の吸取紙が生成される可能性があります。ベンダーは、25I-NBOMeを大量に輸入し（EG 1キログラムの容器）、個々の用量をかなりの利益で再販します。

投与量

25I-NBOMeは強力であり、ミリグラム未満の用量で有効です。塩酸塩の一般的な用量は600〜1,200 µgです。薬物乱用に関する英国諮問委員会は、一般的な用量は50〜100 µgであると述べていますが、他の情報源はこれらの数値が正しくないことを示しています。 Erowidは、ヒトの閾値投与量は50〜250 µg、200〜600 µgの軽い投与量、500〜800 µgの通常投与量、700〜1500 µgの強い投与量であると暫定的に示唆しています。このレベルの有効性では、分析天びんなしで25I-NBOMe粉末の単回投与量を正確に測定することは不可能であり、そのようにしようとすると、ユーザーは過剰摂取の重大なリスクにさらされる可能性があります。

効果

25I-NBOMeの影響は、舌下または口腔内で摂取した場合、通常6〜10時間続きます。吸入すると、効果は通常4〜6時間続きます。ただし、投与量によっては効果が大幅に長く続く可能性があります。 12時間を超える期間が報告されています。

25I-NBOMeは気化して吸入することもできます。これにより、その投与経路から予想されるように、効果が著しく速くなり、持続時間が短くなります。ただし、この投与経路は、マイクログラム範囲で活性な物質の測定と取り扱いが困難なため、正確な液体測定を使用しない限り、非常に危険です。

25I-NBOMeは、LSDと同様の効果がありますが、ユーザーは、古典的なサイケデリックと比較して、使用後の影響と害のリスクが高い間、より多くの悪影響を報告します。

分析的に確認された25I-NBOMe中毒に続いて救急室に来院した7人の英国男性の症例報告は、次の潜在的な悪影響を示唆しています：「頻脈（n = 7）、高血圧（4）、興奮（6）、攻撃、視覚および聴覚幻覚（6）、発作（3）、高熱（3）、クローン（2）、白血球数の増加（2）、クレアチンキナーゼの増加（7）、代謝性アシドーシス（3）、および急性腎障害（1）。

毒性

25I-NBOMeの娯楽的使用には、薬理毒性と行動毒性の両方の重大なリスクが伴います。 25I-NBOMeは比較的新しい物質であり、その薬理学的リスクや他の物質との相互作用についてはほとんど知られていません。 LD50はまだ決定されていません。これは非常に強力なセロトニンアゴニストであり、そのサイケデリック効果と曖昧な法的地位により、2010年からレクリエーション使用の報告があるデザイナードラッグです。死亡および重大な負傷の報告は25I-NBOMeの使用に起因し、所有、生産、販売を管理する政府。ウェブサイトErowidは、25I-NBOMeが非常に強力であり、この管理方法は「過去1年間に数人の死に至ったようだ」といびきをかくべきではないと述べています。長期入院を必要とする致命的ではない過剰摂取もいくつか報告されています。

2015年8月の時点で、25I-NBOMeが米国で少なくとも19人の過剰摂取による死亡を引き起こしたと伝えられています。 2012年6月、ミネソタ州ノースダコタ州およびグランドグランドフォークスの2人の10代の若者は、25I-NBOMeと言われる物質を致命的に過剰摂取し、その結果、関係者2人に対する長期の判決と、テキサスに基づくオンラインに対する連邦告発ベンダー。アーカンソー州リトルロック出身の21歳の男性は、音楽祭で薬の点滴薬を点滴した後、2012年10月に死亡しました。彼は、事前に「数時間」カフェイン含有アルコール飲料を消費したと報告されました。剖検では一般に研究用化学物質の存在を検査しないため、彼が他にどのような薬物を摂取した可能性があるかは不明です。 2013年1月、アリゾナ州スコッツデールに住む18歳の女性は、LSDとして販売された25I-NBOMeを消費して死亡しました。毒物学的スクリーニングでは、人のシステムに他の薬物は見つかりませんでした。この薬は、2013年4月のアリゾナ州スコッツデールでの別の事件の疑いのある死因です。また、2013年8月の21歳の女性の死とミネソタ州の17歳の死で引用されています。 2014年1月、および2014年9月のワシントンでの15歳の死亡。

25I-NBOMeは、オーストラリアでの複数の死亡に関係しています。 2012年3月に、オーストラリアの男性が25I-NBOMeに酔って木や電柱にぶつかって負傷したために死亡しました。シドニーのティーンエイジャーが2013年6月5日に死亡しました。伝えられるところによれば、彼は飛ぶことができると考えてバルコニーから飛び降りました。

25I-NBOMeは、2016年1月20日にアイルランドのコークで発生した大規模なケースにリンクされており、6人のティーンエイジャーが入院し、そのうちの1人が後に死亡しました。報告によると、10代の少なくとも1人が極度の内出血とともに心停止を起こしました。

25I-NBOMeは、おそらく他のフェネチルアミン幻覚剤と同様に5HT2A受容体で機能選択性を示し、血小板凝集を引き起こすトロンボキサンA2の放出の原因となるホスホリパーゼA2シグナルカスケードを活性化します。 TXA2の過剰な濃度は血栓症を引き起こす可能性があり、25I-NBOMeの血管収縮効果と相まって、いくつかの毒物学的報告にその症状が存在する危険な状態である心臓虚血の主要な危険因子です。

薬理学

受容体K i（nM）±5-HT2A 0.044 5-HT2B 231 73 5-HT2C 2 5-HT6 73 12μ-オピオイド82 14κ-オピオイド288 50 H1 189 35

25I-NBOMeは、0.044 nMの解離定数（ K i）を持つヒト5-HT2A受容体の非常に強力な完全アゴニストとして作用し、この受容体での2C-I自体の効力の約16倍になります。 25I-NBOMeの放射標識形態は、脳内の5-HT2A受容体の分布のマッピングに使用できます。

25I-NBOMeは、選択的5-HT2A拮抗薬によって完全にブロックされたマウスの頭部収縮反応を誘発し、そのサイケデリック効果が5-HT2Aによって媒介されることを示唆しています。この研究は、25I-NBOMeが生体内の 2C-Iよりも約14倍強力であることを示唆しています。

インビトロ研究により、2C-IのN-ベンジル誘導体は2C-Iと比較して効力が有意に増加することが示されたが、関連化合物DOIのN-ベンジル誘導体は不活性であった。

25I-NBOMeは、他の複数の受容体との相互作用も弱い。次のターゲットとの相互作用のK i値は500 nMを超えていました：5-HT1A、D3、H2、5-HT1D、α1Aアドレナリン、δオピオイド、セロトニン取り込み輸送体、5-HT5A、5-HT1B、D2、5-HT7 、D1、5-HT3、5-HT1E、D5、ムスカリンM1-M5、H3、およびドーパミン取り込み輸送体。

化学

他の2C- X -NBOMe分子と同様に、25I-NBOMeは、化学者Alexander Shulginの著書PiHKALに記載されているフェネチルアミンの2Cファミリーの誘導体です。具体的には、25I-NBOMeは、フェネチルアミン骨格の窒素（N）に2-メトキシベンジル（BnOMe）を付加することにより形成される、フェネチルアミン分子2C-IのN-ベンジル誘導体です。この置換により、分子の効力が大幅に向上します。

アナログ

合成

25I-NBOMeは通常、還元的アルキル化により2C-Iと2-メトキシベンズアルデヒドから合成されます。最初にイミンを作成し、次に形成されたイミンを水素化ホウ素ナトリウムで還元するか、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムと直接反応させることにより、段階的に行うことができます。

社会と文化

法的地位

オーストラリア

25I-NBOMeは、2012年4月にクイーンズランド州の薬物法で、2013年10月にニューサウスウェールズ州で、25B-NBOMeなどの関連化合物と同様に明示的に予定されていました。オーストラリア連邦政府には、N-ベンジルフェネチルアミンに関する特定の法律はありません。

カナダ

2016年10月31日現在。 25I-NBOMeはカナダの規制物質（スケジュールIII）です。

中国

2015年10月現在、25I-NBOMeは中国の規制物質です。

欧州連合

2014年9月、欧州連合はすべての加盟国で25I-NBOMeの禁止を実施しました。

イスラエル

イスラエルは2013年に25I-NBOMeを禁止しました。

ロシア

ロシアはNBOMeシリーズに関する特定の規制に合格した最初の国です。 25I-NBOMeを含むNBOMeシリーズのすべての薬物は、2011年10月にロシアで違法になりました。

イギリス

この物質は、1971年の薬物乱用法のN-ベンジルフェネチルアミンキャッチオール条項の結果として、英国のクラスA薬物です。

アメリカ

2013年11月15日に、DEAは25I-NBOMe（および25C-、25B-NBOMe）を緊急スケジューリング機能を使用してスケジュールIに追加し、これらのNBOMe化合物をスケジュールIで2年間「一時的に」作成しました。 2015年11月、一時的なスケジューリングがさらに1年間延長され、永久的なスケジューリングが配置されました。 25I-NBOMe、25B-NBOMe、および25C-NBOMeは現在、21 CFR 1308.11（d）に基づくスケジュール1物質です。

ルーマニア

2011年、ルーマニアはすべての精神活性物質を禁止しました。

セルビア

25I-NBOMeは、2015年3月に禁止物質のリストに追加されました。

スウェーデン

Riksdagは、2013年8月1日、医療製品庁（MPA）の規制LVFSで発行されたスウェーデンのスケジュールI （ 「通常は医療用途を持たない物質、植物材料、真菌」 ）の下で麻薬罰法に25I-NBOMeを追加しました2013：15 25I-NBOMeおよび2-（4-jodo-2,5-dimetoxifenyl）-N-（2-metoxibensyl）etanaminとしてリストされています。

台湾

2014年からのヨーロッパの規則に従って、25I-NBOMeは禁止物質のクラス4に入れられました。

ブラジル

25I-NBOMeを含むNBOMeファミリーのすべての薬物は違法です。